鲍思洁 李鹏飞 康丽华 王从玉 王思文 管怀进

白内障是一种以晶状体混浊为特征的眼部疾病,是全球主要的致盲性眼病,年龄相关性白内障(ARC)是其最常见的类型,多见于50岁以上的中老年人,其发病率随年龄增长而升高。随着我国人口老龄化加重,ARC患者的人数将持续增加,由此导致的视力障碍与失明将为社会带来巨大的经济负担[1]。晶状体上皮细胞(LECs)是覆盖在晶状体前表面的单层上皮细胞,它的功能状态与晶状体的透明性和内环境稳定密切相关[2]。过度的氧化应激(外源性紫外线、内源性含氧自由基等)导致LECs凋亡增加使其屏障功能受损,从而引起晶状体内环境紊乱,导致晶状体混浊的发生[3-4]。目前,超声乳化吸除术是治疗白内障的首选方法,然而对于尚未达到手术指征的初发期白内障尚无有效药物延缓其进展。因此,探究ARC的形成与进展的病理机制对预防或延缓ARC发生发展具有重要意义。Nei核酸内切酶Ⅷ样蛋白1(NEIL1)作为DNA糖基化酶,负责在真核细胞碱基切除修复途径(BER)中识别并切除损伤碱基基团,维持基因组稳定性[5]。近年来,不少研究发现,NEIL1除了参与DNA损伤修复外,还在凋亡、炎症和肿瘤发生等过程中发挥重要作用[6-8]。此外,一些BER通路修复酶被发现还可以调节自噬环节[9],因此我们推测NEIL1也有可能参与自噬的调节。然而,NEIL1在ARC发生过程中的调控机制尚不明确。因此,本研究检测了NEIL1在ARC患者晶状体前囊膜及H2O2诱导的SRA01/04细胞氧化损伤模型中的表达水平,以及NEIL1过表达对SRA01/04细胞活力、凋亡与自噬的影响,为探究ARC的发病机制及其防治策略提供理论依据。……