王 静，马竞逵

（1.湖北江汉油田总医院急诊科；2.湖北江汉油田总医院消化内科，湖北 潜江 433124）

腹泻型肠易激综合征指以腹泻为主要表现的肠易激综合征，多表现为腹痛、排便习惯和（或）大便性状改变至少25%的排便为松散（糊状）粪或水样粪，且硬粪或干球粪＜25%[1]。目前，临床对于腹泻型肠易激综合征患者主要以药物治疗为主，以改善患者临床症状。谷氨酰胺是人体必需氨基酸，可以通过分泌胃肠激素、增加肠黏膜细胞中免疫球蛋白含量提高肠道屏障功能，有利于肠道功能和机体免疫功能的恢复，但腹泻型肠易激综合征病机复杂，单一用药疗效并不稳定[2]。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种复方制剂，可直接补充人体正常生理细菌，调节肠道菌群平衡，从而改善胃肠功能，缓解不适症状[3]。本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对肠易激综合征（腹泻型）患者临床症状及胃肠激素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年4 月至2023 年4 月湖北江汉油田总医院收治的300 例腹泻型肠易激综合征患者，以随机数字表法分为两组，各150 例。对照组患者中男性68 例，女性82 例；年龄22～63 岁，平均（35.67±5.48）岁；病程1～4 年，平均（2.85±0.53）年；每日排便次数3～6 次，平均（5.01±0.42）次。观察组患者中男性70 例，女性80 例；年龄21～64 岁，平均（35.42±5.51）岁；病程1～5 年，平均（2.89±0.55）年；每日排便次数3～7 次，平均（5.08±0.45）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。诊断标准：参照《2020 年中国肠易激综合征专家共识意见》[4]中相关诊断标准：反复发作的腹痛或腹部不适，最近3 个月内每月至少发作3 d；发作时伴有排便频率及粪便性状的改变。纳入标准：符合上述诊断标准；入组前2 周内未曾接受过肠易激综合征相关治疗；既往无重大腹部外科手术史。排除标准：肝肾功能异常；合并有器质性消化道疾病。本研究经院内医学伦理委员会审核审批，患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法所有患者均接受常规治疗，包括饮食改变及心理疏导，在日常饮食中增加高纤维食物比例，并减少产气及高脂肪食物摄入，耐心倾听患者症状及感受并给予合理安慰，舒缓负面情绪。对照组患者在常规治疗的基础是加用复方谷氨酰胺肠溶胶囊（地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598，规格：12 粒/盒），3 粒/次，3 次/d，三餐前口服。观察组于对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g/粒），0.63 g/次，2 次/d，早晚餐后30 min 服用。两组均持续治疗4 周。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[5]拟定疗效判定标准，痊愈：患者治疗4 周后腹胀、腹痛等症状完全消失，每天大便次数在1～2 次，且为软便，成形，未出现黏液便；显效：患者治疗4 周后临床症状有效减轻，每天大便次数在3～4 次，大便形状基本成形，未出现黏液便；有效：患者治疗4 周后临床症状有所改善，每天大便次数有所减少，且大便逐渐成形，黏液便逐渐消失；无效：患者治疗4 周后临床症状及大便次数、性状均无任何改善。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②肠道症状尺度表（BSS）评分[6]。以BSS 评分对患者治疗前及治疗4 周后症状改善情况进行评估，BSS 包括腹胀程度、腹痛时间、腹痛程度、生活干扰度、排便满意度共5 个维度，各维度总分为100 分，量表总分为500 分，得分越高，则代表患者相关症状越严重。③胃肠激素与肠黏膜屏障指标。治疗前与治疗4 周后采集患者空腹肘部静脉血4 mL，进行离心（转速3 000 r/min，时间10 min），以放射免疫法检测胃动素（MOT）、血管活性肠肽（VIP）水平，以酶联免疫吸附法检测血清中D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平。④炎症因子与神经递质。以酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、5-羟色胺（5-HT）、神经肽Y（NPY）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)] 表示，采用χ2检验；计量资料经S-W 法检验证实均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者BSS 评分比较与治疗前比，治疗4 周后两组患者BSS 各项评分及总分均降低且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者BSS 评分比较(分，±s)

表2 两组患者BSS 评分比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。BSS：肠道症状尺度表。

组别例数腹胀程度腹痛时间腹痛程度治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后对照组15031.64±6.1320.14±4.10*58.28±9.5928.42±4.42*47.58±7.0627.84±4.70*观察组15031.39±5.8418.22±3.53*58.58±8.5526.12±3.69*47.12±8.0025.42±3.86*t 值0.3623.3460.2864.8920.5284.873 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数生活干扰度排便满意度总分治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后对照组15068.92±10.2749.86±7.72*81.46±9.3955.03±9.42*285.62±25.00181.97±17.24*观察组15068.15±10.8445.21±5.26*81.27±9.1151.41±5.26*284.67±25.72167.25±12.80*t 值0.6326.0960.1784.1090.3248.396 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者血清胃肠激素与肠黏膜屏障功能指标比较与治疗前比，治疗4 周后两组患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清胃肠激素与肠黏膜屏障功能指标比较( ±s)

表3 两组患者血清胃肠激素与肠黏膜屏障功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MOT：胃动素；VIP：血管活性肠肽；DAO：二胺氧化酶。

组别例数MOT(pg/mL)VIP(pg/mL)D-乳酸(μmol/L)DAO(ng/mL)治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后对照组150333.81±22.41 257.49±25.11* 65.14±5.63 38.90±4.76* 34.17±4.25 21.39±3.51* 57.85±5.04 46.98±4.05*观察组150335.89±23.67 235.72±23.31* 66.18±5.47 34.21±4.63* 34.05±3.92 18.75±3.55* 57.49±7.37 42.96±6.47*t 值0.7827.7821.6238.6500.2546.4770.4946.450 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者血清炎症因子与神经递质比较与治疗前比，治疗4 周后两组患者血清IL-8、5-HT 水平均降低且观察组更低；IL-10、NPY 水平均升高且观察组更高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子与神经递质比较( ±s)

表4 两组患者炎症因子与神经递质比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-8：白细胞介素-8；IL-10：白细胞介素-10；5-HT：5-羟色胺；NPY：神经肽Y。

组别例数IL-8(ng/L)IL-10(ng/L)5-HT(ng/mL)NPY(μg/L)治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后治疗前治疗4 周后对照组1505.85±1.383.44±0.92*17.43±4.18 28.58±5.34* 111.50±18.43 89.78±16.09* 52.43±7.0367.82±8.93*观察组1505.57±1.452.95±0.70*16.73±3.61 32.65±6.24* 108.94±22.29 82.58±27.27* 52.01±7.09 73.77±10.02*t 值1.7135.1911.5526.0691.0842.7850.5155.429 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

腹泻型肠易激综合征是常见的一种功能性胃肠病，其病因及机制目前尚未明确。常规饮食及心理治疗疗效有限，需进一步联合药物治疗。复方谷氨酰胺可有效改善肠道功能，促进受损肠黏膜修复和功能重建，适用于由各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱，但由于腹泻型肠易激综合征病理生理机制较为复杂，单药治疗难以达到理想效果[7]。

双歧杆菌三联活菌胶囊可直接补充人体正常生理细菌，从而竞争性灭杀人体肠道内致病菌，调节肠道微生态平衡，改善功能紊乱状态[8]。本研究中，观察组患者临床总有效率高于对照组，与治疗前比，治疗4 周后两组患者BSS 各项评分及总分均降低，且观察组低于对照组，表明腹泻型肠易激综合征患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗效果更佳，且能有效减轻患者临床症状。MOT 及VIP 均为胃肠激素，参与胃肠运动调节，其水平升高会导致肠道蠕动过快，引发腹泻，而肠黏膜屏障一旦受损，则会导致D-乳酸及DAO 水平大量进入血液循环，引起其水平升高[9]。

本研究中，与治疗前比，治疗4 周后两组患者血清MOT、VIP、D-乳酸、DAO 水平均降低且观察组更低，表明腹泻型肠易激综合征患者应用双歧杆菌三联活菌胶囊可调节胃肠激素，修复肠黏膜屏障，分析其原因，一方面是由于复方谷氨酰胺可有效修复肠黏膜，减轻肠黏膜受损程度；另一方面双歧杆菌三联活菌胶囊可补充肠道内益生菌，拮抗肠道致病菌的入侵，提升胃黏膜保护功能，促进胃肠正常蠕动，两者联合可有效减轻肠黏膜受损，并改善胃肠激素。IL-8 水平升高会诱发炎症反应，导致肠道通透性增强，肠道黏膜损伤；IL-10 可拮抗其他细胞因子的促炎作用，从而控制炎症，减轻肠道黏膜损伤；胃肠道功能与情感功能的神经调节中枢在大脑中所处位置相同，导致一旦神经系统受到刺激，神经功能紊乱，神经递质水平波动，就会导致胃肠道平滑肌收缩与胃肠道血管痉挛产生胃肠道不适症状[10]。本研究中，与治疗前比，治疗4 周后两组患者的血清IL-8、5-HT 水平均降低，且观察组更低；血清IL-10、NPY 水平均升高，且观察组更高，表明腹泻型肠易激综合征患者应用双歧杆菌三联活菌胶囊可减轻炎症反应并改善神经递质水平。分析其原因，可能是由于双歧杆菌三联活菌胶囊可直接补充肠道有益菌种，抑制并清除肠道中致病菌，减少肠源性毒素的产生，减轻炎症反应，降低对于交感神经系统的刺激，避免下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴过度活跃敏感，从而改善神经递质水平。

综上，相较于单独应用复方谷氨酰胺，腹泻型肠易激综合征患者加用双歧杆菌三联活菌胶囊的治疗效果更佳，其能有效减轻临床症状，降低胃肠激素水平，修复肠黏膜屏障，减轻炎症反应并改善神经递质水平，具有临床应用推广价值。