伍曼玉 刘 丹 黄新颜 陈敏枝 金晶晶

（南方医科大学附属佛山市妇幼保健院妇女保健科 佛山市复发性流产精准诊治工程技术研究中心，广东 佛山，528000）

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫基的氨基酸，是甲硫氨酸代谢后的产物。人血液中总Hcy≥10 μmol/L可被诊断为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），HHcy与心血管疾病的高风险相关[1-2]。近年来，越来越多的研究提示HHcy与复发性流产、先兆子痫、早产、胎盘早剥、胎儿生长受限和妊娠糖尿病等妊娠并发症有关[3-4]，育龄期女性孕前和孕期Hcy水平也越来越受到关注。Hcy检测方法相对复杂，目前尚未作为孕前保健女性的常规检测项目。

全血细胞计数（complete blood cell，CBC）是一种操作简单、低成本的临床常规开展检验项目，目前已被纳入我国免费孕前检查项目。红细胞体积分布宽度（red blood volume distribution width，RDW）是CBC的指标之一，一般表示为红细胞体积分布宽度标准差（red blood volume distribution width-standard deviation，RDW-SD）和红细胞体积分布宽度变异系数（red blood volume distribution widthcoefficient of variation，RDW-CV）。RDW-SD是红细胞体积分布曲线在基线以上20%水平处的宽度，可反映外周血中红细胞异质性，常用于贫血的临床诊断，多项研究发现RDW-SD异常与心血管疾病、静脉血栓栓塞等有关[5-6]。孕前保健是预防出生缺陷和不良妊娠结局的重要措施，本研究拟探讨孕前保健人群RDW-SD和Hcy的相关性，为临床早期干预提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2021年4月—2022年4月佛山市妇幼保健院进行孕前保健的女性191例，年龄（30.21±4.17）岁，根据RDW-SD的中位数（40.2 fL）细分为高RDW-SD组（94例）和低RDW-SD组（97例）。纳入标准：于佛山市妇幼保健院孕前保健门诊行常规孕前保健，并自愿进行Hcy检测。排除标准：有恶性肿瘤、甲状腺功能减退、肝功能和肾功能障碍疾病史，处于急性感染期，末次妊娠终止时间距离本次采血时间<3个月。收集所有研究对象孕前保健时CBC和Hcy检测结果。本研究经佛山市妇幼保健院伦理委员会审核通过（FSFY-MEC-2022-072）。

1.2 方法

采用美国贝克曼库尔特公司AU5800全自动生化分析仪和宁波瑞源生物科技有限公司检测试剂（酶循坏法）检测Hcy。采用日本Sysmex公司XN2000全自动血液分析仪和配套试剂检测CBC，包括血红蛋白（hemoglobin，Hb）、RDW-CV、RDW-SD、血小板体积分布宽度（platelet distribution width，PDW）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）、淋巴细胞绝对值（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）、单核细胞绝对值（the absolute value of monocyte，MO#）、中性粒细胞绝对值（the absolute value of neutrophil，NEUT#）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。正态分布计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验。采用Spearman相关分析评估Hcy与各指标之间的相关性。采用多元线性回归分析评估RDW-CV和RDW-SD与Hcy的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 低RDW-SD组和高RDW-SD组临床参数比较

高RDW-SD组Hcy和RDW-CV高于低RDWSD组（P<0.05）。2个组之间年龄、Hb、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#和MO#差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 低RDW-SD组和高RDW-SD组临床参数比较

2.2 Hcy与各指标的相关性分析

Spearman相关分析结果显示，Hcy与RDW-SD呈正相关（r=0.186，P<0.05），与年龄、Hb、RDW-CV、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#和MO#均无相关性（P>0.05）。

2.3 RDW-CV和RDW-SD与Hcy的相关性分析

多元线性回归分析结果显示，RDW-SD与Hcy呈强相关（P<0.05），RDW-CV与Hcy无相关性（P>0.05）。见表2。

表2 Hcy与RDW-SD和RDW-CV的多元线性回归分析结果

3 讨论

本研究结果显示，高RDW-SD组Hcy高于低RDW-SD组；RDW-SD与Hcy呈正相关，是Hcy的独立影响因素（P<0.05）。年龄、Hb、RDWCV、PDW、MPV、NEUT#、LYMPH#、MO#与Hcy均无相关性（P>0.05）。

有研究发现，年轻时患有Hcy尿症的患者发生血管疾病的风险较高[7]。至今为止，已发现Hcy升高与100余种疾病或机体状况相关[8]，是心血管疾病[2]、复发性流产[9]等的危险因素。HHcy的致病机制包括：1）导致S-腺苷甲硫氨酸生成抑制或受阻，影响DNA、RNA合成；2）诱发内质网应激，使蛋白质功能缺失；3）促发机体发生免疫炎性反应，引发疾病或加重病情[1]。因此，基于Hcy升高在人群中的风险及其影响DNA、蛋白质、免疫反应的特点，关注备孕人群的Hcy水平，避免Hcy升高对妊娠女性及其胚胎造成损伤非常重要。

RDW-SD是一个简单且易于获取的检测指标，近年来受到越来越多学者的关注。L/OCHOWSKI等[10]发现，RDW-SD是非小细胞肺癌患者术后独立且重要的预后因素。申存毅等[11]认为RDW-SD可用于评估新型冠状病毒德尔塔变异株感染患者的病情严重程度。RDW-SD升高与机体疾病状态的相关机制尚不明确。相关研究推测RDW-SD升高提示机体可能处于免疫炎症、氧化应激或高凝状态[12-13]。

RDW-SD较RDW-CV在相关疾病中的作用更明显。KAI等[14]在一项纳入了115例妊娠中期缺铁性贫血女性和142名妊娠中期健康女性的研究中发现，RDW-SD和RDW-CV诊断缺铁性贫血的受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.84和0.58，提示RDW-SD可用于诊断妊娠中期女性缺铁性贫血。本研究结果显示，RDW-SD与Hcy呈正相关（r=0.186，P<0.05），而RDWCV与Hcy无相关性（P>0.05）。此外，有研究在344名健康人群中观察到RDW与Hcy呈正相关（r=0.227，P<0.001）[15]。另一项纳入89名白塞病患者和94名对照者的研究也发现RDW与Hcy有相关性（P<0.01）[16]。但这2项研究均没有区分RDW-SD和RDW-CV。然而，一项纳入5 554名以色列健康个体的大型回顾性研究发现，RDW与Hcy无相关性（比值比值为1.00，95%可信区间为0.97～1.03）[17]。造成这种差异的原因可能是地理位置、生活方式、种族、检测技术的不一致。既往有研究提示叶酸和维生素B12缺乏会影响红细胞的形态，从而改变RDW值，而叶酸和维生素B12缺乏也会限制Hcy的代谢，从而导致人体内Hcy堆积，引起HHcy。但RDW-SD和Hcy存在相关性的具体机制仍有待进一步研究。

本研究尚存在局限之处：本研究为单中心回顾性研究，缺乏对研究对象叶酸、维生素B12等影响Hcy水平的相关因素的分析；纳入样本量相对较少；尚缺乏对研究对象妊娠结局的追踪。后续将开展多中心大样本的前瞻性研究，并持续进行妇女妊娠结局的追踪随访，深入探讨孕前期、孕中期和不同妊娠结局女性RDW-SD与Hcy的关系，为临床提供更加可靠的参考依据。

综上所述，在孕前保健女性中，RDW-SD与Hcy呈正相关，提示临床应关注孕前保健女性RDW-SD水平，警惕其HHcy和潜在的不良妊娠结局风险。