符利梅 杨 丹 徐 锦 朱海燕 朱芬华

（国家儿童医学中心 复旦大学附属儿科医院临床检验中心，上海 201102）

微量元素是一种需要通过食物摄入的矿物质，在人体内含量很低，大多数低于人体重的0.01%。维生素是维持人体正常生理功能所必需的一类低分子有机化合物，在体内不能合成或合成量极低，必须由食物供给。这2类物质在孕育生命、生长发育、维持正常生理功能等方面发挥着不可替代的作用。随着现代医学的发展，越来越多的研究结果表明，微量元素和维生素的缺乏与皮肤病的发生具有一定的关联[1-2]。目前，关于儿童常见皮肤病与微量元素和维生素水平的相关研究较少。因此，本研究拟对儿童6类常见皮肤病（斑秃、特应性皮炎、甲疾患、剥落性角质松懈症、白色糠疹、白斑病）患儿血液中微量元素和维生素水平进行分析，为临床诊断和治疗提供参考。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2021年12月复旦大学附属儿科医院皮肤病患儿301例（皮肤病组），其中男160例、女141例，年龄4～16岁，包括斑秃50例（斑秃组）、特应性皮炎51例（特应性皮炎组）、甲疾患50例（甲疾患组）、剥脱性角质松懈症50例（剥脱性角质松懈症组）、白色糠疹50例（白色糠疹组）和白斑病50例（白斑病组），均按儿童皮肤病诊断标准[3]确诊。另选取同期复旦大学附属儿科医院体检健康儿童52名作为正常对照组，其中男29名、女23名，年龄4～16岁。入选标准：无自身免疫性疾病，无过敏和遗传性疾病史，1个月内未服用过微量元素和维生素制剂。皮肤病组和正常对照组性别、年龄差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经复旦大学附属儿科医院伦理委员会批准（2006-6-21），所有研究对象父母均知情同意。

1.2 方法

采集所有研究对象空腹静脉血8 mL，其中3 mL置于肝素锂抗凝管中，用于微量元素检测；5 mL置于促凝管，2 940×g离心10 min，分离血清，用于维生素检测。采用BH5300S 原子吸收光谱仪（北京博晖公司）检测全血锌、铜、铁水平。采用LK3000V维生素检测仪（天津兰标公司）及配套试剂（电化学法）检测血清维生素A（vitamin A，Vit A）、维生素B1（vitamin B1，Vit B1）、维生素B2（vitamin B2，Vit B2）、维生素B6（vitamin B6，Vit B6）、维生素C（vitamin C，Vit C）、25-羟基维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]水平。检测前均确保仪器状况良好，室内质控结果在控。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验分析数据的正态性。呈正态分布的计量资料以±s表示，2个组之间比较采用独立样本t检验。呈非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与正常对照组比较，皮肤病组锌、铁、Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），铜水平2个组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

表1 皮肤病各组和正常对照组全血微量元素水平比较

表2 皮肤病各组和正常对照组血清维生素水平比较

与正常对照组比较，斑秃组锌、铁和Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），Vit A和25（OH）D3水平显著降低（P<0.001）；特应性皮炎组锌、Vit B2、Vit C和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平显著降低（P<0.001），铜、铁、Vit A、Vit B1水平2个组之间差异无统计学意义（P>0.05）；甲疾患组锌、Vit A、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），Vit B6水平显著降低（P<0.001），铜、铁、Vit C水平2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）；剥落性角质松懈症组Vit B6和25（OH）D3水平均降低（P<0.05），锌和Vit B2水平显著降低（P<0.001），铜、铁、Vit A、Vit B1、Vit C水平2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）；白色糠疹组锌、铁、Vit B1、Vit C、25（OH）D3水平降低（P<0.05），Vit B2、Vit B6水平显著降低（P<0.001），铜和Vit A水平2个组之间差异均无统计学意义（P>0.05）；白斑病组锌、铁、Vit B1、Vit B2、25（OH）D3水平均降低（P<0.05），铜、Vit A 、Vit B6、Vit C水平差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

3 讨论

皮肤作为一种多功能器官，具有维持屏障功能、伤口修复和组织再生、合成必需营养素、免疫监控和防止体液丢失等多种功能。与成人相比，儿童皮肤角质层薄且水合程度高、体表面积与体重比大、汗腺小分泌功能弱，易受各种激素的影响，屏障功能弱，免疫细胞和免疫功能发育不完善，易发生细菌、真菌和病毒等感染性皮肤病[3]。因此，儿童皮肤病的诊断和治疗应具有儿童特色。

斑秃是一种突然发生的非瘢痕性脱发，占儿童皮肤病的0.63%[4]。甲疾患是甲床、甲周和甲板3个部分病变的总称，可由先天性或后天性的全身性疾病或局部皮肤病引发[5]。特应性皮炎是一种与家族遗传背景相关的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病。白色糠疹又称为单纯糠疹、面部干性斑疹，可由维生素缺乏诱发[3]。剥落性角质松懈症是一种掌趾部角质浅表层剥脱性疾病，病因尚不明确，有学者认为是一种遗传缺陷[6]，或与维生素缺乏有关，也有研究显示其与免疫功能有关[7]。白斑病是由皮肤及毛囊的黑素细胞内酪氨酸酶活性降低或消失所致黑色素粒生成进行性减少或消失引起的一种皮肤色素脱失症，病因不明，多数学者认为与黑色素细胞自身破坏，免疫异常有关[8]。这6种儿童常见皮肤病的致病机制目前均不明确，但大多涉及免疫功能失衡。在临床实际诊疗中发现，大部分皮肤病患儿同时罹患2种或2种以上皮肤疾患。此外，有研究发现，毛发疾病与甲疾患会同时出现[5]，50%的斑秃患儿会有特应性皮炎病史[9]。因此，本研究将这6种疾病合为1个组（皮肤病组）进行分析。

微量元素锌、铁、铜在人体内含量虽少，但发挥重要的生理功能。锌是细胞DNA和RNA合成和修复过程中必不可少的成分，金属硫蛋白可与锌结合促进人体皮肤的表皮角化细胞、外毛根和毛发基质的增殖分化[10]，含锌的锌指蛋白可以对细胞调亡相关的内切酶起到抑制作用，具有抑制毛囊退缩和加速毛囊恢复的功能[11]。铁除了参与血红蛋白、过氧化物酶等的合成外，还可通过增强吞噬细胞的吞噬功能来提高机体的免疫力。铜是金属蛋白酶的重要组成成分和激活剂，参与调控机体代谢平衡，维持人体正常生理功能。国内外相关研究结果显示，成人锌、铁的缺乏与斑秃、脱发、特应性皮炎、白斑病等皮肤病均密切相关[2，12-14]。本研究结果显示，与正常对照者比较，6种皮肤病患儿全血锌水平均降低（P<0.05），斑秃患儿、白色糠疹患儿、白斑病患儿全血铁水平均降低（P<0.05），而全血铜水平6种皮肤病患儿与正常对照者比较差异均无统计学意义（P>0.05）。由此可见，与成人皮肤病患者相似，儿童皮肤病患者同样存在锌、铁缺乏，但铜缺乏尚缺乏证据。儿童皮肤病的发生可能与锌、铁元素的缺乏有关，锌、铁元素摄入不足、转运失调、吸收障碍均有可能引起细胞生理功能失衡，导致免疫功能下降，引发各类皮肤病的发生[15]。因此，临床应重点关注皮肤病患儿血液锌、铁水平。

维生素是人类维持正常生长和新陈代谢的一类物质，除维生素D可通过日光照射由机体自身合成外，其他维生素只能从食物中摄取。本研究结果显示，与正常对照者比较，6种皮肤病患儿血清Vit B2、Vit B6水平均降低（P<0.05），甲疾患、白色糠疹、白斑病患儿血清Vit B1水平均降低（P<0.05），斑秃、特应性皮炎和剥落性角质松懈症患儿血清Vit B1水平与正常对照者的差异均无统计学意义（P>0.05）。提示B族维生素缺乏与儿童皮肤病的发生密切相关。B族维生素是辅酶的组成成分，在细胞发育和代谢中发挥着重要功能，通过参与机体能量代谢来促进生长发育，维持皮肤和细胞膜的完整性，保护皮肤毛囊黏膜和皮脂腺的功能[16]，同时还能促进铁的吸收。DIBAISE等[1]的研究结果显示，B族维生素缺乏与成人唇炎、口腔炎、舌炎、脂溢性皮炎有关，B族维生素导致皮肤病的主要原因是吸收不良和饮酒过度。在儿童皮肤病患者中，B族维生素摄入不足可能是主要原因。在临床实际诊疗中发现，多数皮肤病患儿存在挑食现象，而B族维生素只能从食物中获取，摄入不足会导致机体出现相应的病理变化。本研究结果显示，斑秃患儿和甲疾患患儿血清Vit A水平降低。Vit A主要通过其活性代谢产物视黄酸调节毛囊干细胞，影响毛发周期、伤口愈合和黑素细胞干细胞的功能[17]。Vit A缺乏会导致干燥症、深层皮肤裂缝、头发和指甲干燥、毛囊性角化过度[18]，与本研究结果一致。本研究结果显示，特应性皮炎患儿和白色糠疹患儿血清Vit C水平均低于正常对照者（P<0.05）。Vit C缺乏会导致毛囊丘疹、毛囊周围出血、螺旋状毛发和伤口愈合不良等[19]。SIVARANJANI等[20]发现，成人特应性皮炎患者与血清Vit C水平降低有关。特应性皮炎发生最重要的原因是皮肤屏障的结构或功能受损。Vit C可增强角质形成细胞的晚期分化，克服分化依赖的氧化应激，并维持整个角质层的完整性，这是皮肤屏障完整性的重要前提。Vit C确保了皮肤屏障的功能，防止皮肤水分流失，避免皮肤疾病的发生[21]。本研究结果还显示，6种皮肤病患儿血清25（OH）D3水平均降低。国内外研究均发现，维生素D与特应性皮炎、白色糠疹、斑秃和白斑病等皮肤病有关[22-25]，与本研究结果一致。皮肤的角质形成细胞不仅是维生素D的来源，还含有将维生素D代谢为活性产物25（OH）D3所需的酶[26]。25（OH）D3可通过与皮肤、骨骼肌细胞、单核细胞和淋巴细胞表面的维生素D受体结合，发挥抗增殖、促分化、抗凋亡和免疫调节等作用，还可增强角质化包膜结构蛋白的合成，维持表皮屏障[27]。此外，25（OH）D3与毛囊生长和分化的各种信号通路密切相关，通过毛发分化和声波刺激通路作用于毛囊[22]，当25（OH）D3缺乏时，可导致新的毛囊形成减少，从而引发斑秃。因此，25（OH）D3与儿童常见皮肤病的发生、发展密切相关。

本研究患儿在基础治疗的同时给予补充微量元素和维生素制剂后，皮肤病症状均有一定改善，但因患儿依从性较差，随访资料不完善，这也是本研究的不足之处。另外，本研究只选取了6种常见的皮肤病，未能覆盖所有皮肤病，因此其他皮肤病与微量元素和维生素的关系有待后续进一步研究。

综上所述，儿童斑秃、特应性皮炎、甲疾患、剥脱性角质松懈症、白色糠疹和白斑病可能与微量元素锌、铁和Vit A、Vit B1、Vit B2、Vit B6、Vit C、25（OH）D3缺乏有关。建议临床将微量元素和维生素检测作为皮肤病患儿的常规检验项目。