■钟禾

猪的一些器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，被视为异种器官移植供体最佳动物之一，近年来与之相关的异种移植尝试不在少数。目前，来自猪的心脏瓣膜、从猪肠中提取的肝素、猪皮移植物和猪角膜已经被成功应用于人类的治疗。2022 年1 月，美国马里兰大学医学院的医师进行了世界首例转基因猪心移植手术，患者在移植后的最初几周内没有出现急性排斥反应的迹象，但在移植2 个月后突然因心力衰竭离世。不过，这已经创造了医学史上的奇迹。

近日，美国纽约大学朗格尼健康中心宣布，他们将一颗基因编辑猪肾移植到一名脑死亡男子体内，该猪肾运行一个多月后没有出现排异或感染现象，刷新了基因编辑猪肾在人体内工作的新纪录。

此次手术于7 月14 日进行，目前仍在持续观察中，预计将持续到9 月中旬。

为了避免猪肾脏移植带来的急性排斥反应，首先要敲除存在于猪体内，但人类不含的α- 半乳糖苷酶（α-Gal） 相关基因。纽约大学团队选择了单基因敲除，并结合了标准的移植免疫抑制干预，以及对多种可导致器官衰竭的猪病毒（包括猪巨细胞病毒）的筛查。在移植试验中，研究团队还将猪的胸腺插入器官外层，以帮助受体识别新器官，避免免疫排斥。

为确保人体的肾功能完全由猪肾维持，移植受者的两个原生肾脏都被手术切除。移植后猪肾立即开始产生尿液，没有任何超急性排斥反应的迹象。在观察阶段，临床工作人员对该男子进行重症监护支持，同时监测猪肾的性能，他们发现肌酐（肾功能的指标）水平处于最佳范围，活检证据也没有发现排斥反应。

上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植分会主任委员朱同玉教授表示：“异种移植前路光明，但在真正进入临床应用前，仍需进一步地优化编辑基因组合，探索更好的免疫耐受诱导策略，也需要关注内源病毒激活等一系列未知问题。”“目前来看，猪肾在移植受者中可以持续工作一个多月，已经创下最长工作时间，但是仍然需要继续观察半年以上，才能最终用于人体试验。”