徐丽斯, 李红帅, 郝佳慧, 刘 岩, 张 聪, 黄带发, 刘艳霞

国家老年疾病临床研究中心 北部战区总医院 老年医学中心 干二科,辽宁 沈阳 110016

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是以冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破溃或者糜烂,继发血栓形成导致的心脏急性缺血综合征,属于冠心病中较为普遍且严重的心血管疾病,致残率、病死率高,严重威胁患者的生命健康[1-4]。ACS的主要治疗方式是介入治疗,部分患者行介入术后,仍然会出现主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE),影响患者预后[5]。传统的危险因素评价方法及检验指标无法对ACS患者预后进行有效的评估和预测[6],如低密度脂蛋白低且症状不明显的患者,也存在发生MACE的风险[7-8]。神经酰胺是一类重要的鞘脂,参与维持细胞的正常功能,调节细胞的炎症和凋亡,与动脉粥样硬化的进程有关。但神经酰胺对已经接受介入治疗的ACS患者远期发生MACE的预测作用尚不清楚。本研究旨在探讨神经酰胺水平对接受介入治疗的ACS患者发生MACE的预测价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取自2020年5月至2021年5月北部战区总医院收治的252例ACS患者为研究对象。随访至2023年5月31日,根据是否发生MACE将患者分为MACE组(n=39)和非MACE组(n=213)。纳入标准:年龄45～60岁;符合《急性冠状动脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》的诊断标准,且完成介入术治疗;临床资料、随访资料完整,依从性佳,坚持口服他汀类降脂药及降糖药物。排除标准:妊娠期女性;恶性肿瘤;严重心力衰竭病史,心脏手术史,结构性心脏病病史;合并神经、精神疾病。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 收集患者的一般情况,包括性别、年龄、既往史、体质量指数等,实验室检查指标包括总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、脂蛋白a、血糖、肌酸激酶同工酶、超敏肌钙蛋白、N末端B型利钠肽原等。将神经酰胺根据美国梅奥诊所发布的神经酰胺风险评分标准进行风险评分[9-11]。

1.2.2 主要仪器及测定指标 应用超高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)法检测血液中4种不同类型的神经酰胺水平,包括Ceramide 16:0(Cer 16:0)、Ceramide 18:0(Cer 18:0)、Ceramide 24:0(Cer 24:0)、Ceramide 24:1(Cer 24:1)。Cer 16:0-d7、Cer 18:0-d7、Cer 24:0-d7 、Cer 24:1-d7为相应神经酰胺内标。

2 结果

2.1 MACE组与非MACE组一般资料比较 非MACE组总胆固醇低于MACE组,高密度脂蛋白高于MACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 非MACE组与MACE组一般资料比较

2.2 MACE组与非MACE组神经酰胺及其比值比较 非MACE组Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神经酰胺风险评分均低于MACE组,Cer 24:0高于MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 非MACE组与MACE组神经酰胺及其比值比较[M(Q1,Q3)]

2.3 Cox回归分析结果 单因素Cox回归分析发现,Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神经酰胺风险评分、总胆固醇、高密度脂蛋白是ACS患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。调整影响MACE发生的传统因素后,Cer 16:0、Cer 18:0、Cer 24:1、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)、神经酰胺风险评分、总胆固醇、高密度脂蛋白是ACS患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 Cox回归分析结果

2.4 Kaplan-Meier生存分析结果 根据神经酰胺风险评分,将ACS患者分为低危组(神经酰胺风险评分≤2分;n=136)、中高危组(神经酰胺风险评分>2分;n=116)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,中高危组总存活率为52.6%(61/116),低于低危组的63.2%(86/136),差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

2.5 ROC曲线分析结果 ROC曲线分析结果显示,神经酰胺风险评分对MACE发生风险的预测价值最高,ROC曲线下面积为0.928(P<0.05);Cer 16:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)对MACE发生风险的预测价值较高,ROC曲线下面积分别为0.753、0.778、0.726、0.789(P<0.05)。见表4。

表4 各因素对MACE的预测价值

3 讨论

鞘脂代谢与ACS的发生发展密切相关。神经酰胺是动、植物组织细胞膜的一种重要的鞘磷脂,是细胞内的第二信使,参与调控细胞的生长、增殖、分化、凋亡等[13-15]。神经酰胺与传统心血管疾病危险因素关系密切。Mukhin等[16]研究发现,神经酰胺在动脉斑块发育的区域更加集中。Li等[17]研究发现,神经酰胺尤其在低密度脂蛋白聚集的区域较集中,会促进脂蛋白渗入血管壁,妨碍正常血管的功能,与血管平滑肌的凋亡密切相关,促进动脉粥样硬化,破坏斑块稳定性。

ACS患者发生MACE受多种因素影响,如年龄、性别、血脂、血糖、体质量指数、肌酸磷酸激酶同工酶、脂蛋白a、超敏肌钙蛋白、N末端脑钠肽前体、高血压病史、糖尿病史、吸烟、饮酒、用药情况等。多项研究报道,神经酰胺在MACE的风险预测中具有重要价值[18-19]。本研究在Cox风险回归模型中矫正了传统影响因素后,神经酰胺及其比值、总胆固醇、高密度脂蛋白是MACE的影响因素;ROC曲线分析提示,神经酰胺风险评分、Cer 16:0、Cer(16:0/24:0)、Cer(18:0/24:0)、Cer(24:1/24:0)对MACE发生具有较高的预测作用。这提示,神经酰胺是MACE发生的独立危险因素,对MACE发生具有较高的预测价值,而总胆固醇及高密度脂蛋白的预测作用较低。本研究存在局限性,纳入研究的样本量小,发生MACE事件的患者数较少,结果可能存在一定的偏倚,有待进一步进行多中心、大样本、长时间随访的前瞻性队列研究。

综上所述,神经酰胺是ACS患者发生MACE的独立危险因素,神经酰胺风险评分对MACE发生具有较高的预测价值。