李冰，徐子娇

（南阳市第四人民医院 1.精神七科；2.精神九科，河南 南阳 473000）

精神分裂症作为一种慢性精神类疾病，临床表现为患者在行为、思维、情感等方面出现的精神异常［1］。精神分裂症多在青壮年起病，既往调查中，青少年精神分裂症患者约占精神分裂症患者总数的30%，而青少年群体正处于生长发育及自我意识发展的高峰期，精神分裂症的易反复、认知损伤、精神衰退等特点会严重影响其以后的社会功能、生活、人际交往、学业等［2］。性激素作为人体重要的内分泌激素之一，不仅能维持性功能、促进性器官发育、增强骨骼肌等，还具有神经保护、促进神经兴奋等作用［3］。精神分裂症的发生发展多与神经递质的功能异常有关，在神经递质假说中神经递质和性激素之间也存在密切关联［4］，神经递质可影响性激素的合成释放，性激素也可参与神经递质功能的调节，进而影响精神分裂症患者的精神症状。既往已有研究［5］发现，精神分裂症的发生发展与性激素有关，但对于女性来说，青少年时期是精神类疾病发生发展的高峰期，此时期性激素水平变化较大，易造成性腺轴功能紊乱，进而引起相关症状。目前，对女性精神分裂症患者性激素和精神症状的研究主要聚焦于生育期和绝经期，对青少年女性精神分裂症患者的相关研究较少。鉴于此，本研究通过分析青少年女性精神分裂症患者血清性激素水平变化及其与精神症状的关系，旨在为临床诊断和治疗青少年女性精神分裂症患者提供理论依据，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南阳市第四人民医院2020 年5 月至2022年6 月收治的117 例青少年女性精神分裂症患者作为研究组，另选取同期在本院体检的117 例女性健康体检者作为对照组。纳入标准：①年龄在12～18 岁；②研究组患者符合《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》［6］中精神分裂症的诊断标准；③研究组患者为首次发病，未进行过抗精神病类药物治疗；④患者及其家属均知情同意。排除标准：①存在不孕症、月经不调等相关疾病或月经初潮未到；②合并有恶性肿瘤；③存在脑部器质性病变或其他神经系统、精神病史；④合并有严重的肝、肾、心及其他器官组织的基础疾病；⑤合并有严重的血液系统及内分泌疾病；⑥存在药物、酒精的滥用或依赖史；⑦入组前两周内服用过任何药物及其他相关治疗；⑧依从性较差或存在认知、语言等障碍，无法配合完成研究。研究经南阳市第四人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 研究组单药治疗10 周：给予利培酮片（维思通）（厂商：西安杨森制药有限公司，国药准字：H20010309，规格：1 mg）口服，初期用药1 mg/次，2 次/d，后续视临床情况增加剂量，并在两周内达到最适剂量4～6 mg/d。

1.2.2 评估方法 一般资料：收集研究组和对照组的年龄、体重指数（BMI）、受教育年限、性格、监护人文化程度、家庭结构及是否独生子女等一般资料。血清性激素：研究组和对照组均于月经来潮后第3 天取清晨空腹静脉血4 mL，并通过离心机分离血清，置于-80℃下低温保存待测。采用全自动免疫分析仪检测睾酮（T）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）水平。研究组另增加单药治疗10周后的上述血清性激素水平检测。精神症状：采用阳性与阴性症状量表（PANSS）［7］对研究组治疗前后的精神症状进行评价，该量表包括阳性量表（7 个条目）、阴性量表（7 个条目）和一般精神病理量表（16 个条目）3 个分量表，共30 个条目，每个条目采用7 级评分，无此症状为1 分，症状极重为7 分，分数越高表示患者的症状越严重。该量表的Cronbach's α 系数为0.871。

1.3 观察指标

①两组一般资料比较；②两组血清性激素水平比较；③研究组治疗前后血清性激素水平及PANSS 得分比较；④分析研究组血清性激素水平变化与精神症状的相关性。

1.4 统计学方法

将SPSS 26.0 软件作为统计学工具。计量资料用均数±标准差（）进行表示，采用t检验；计数资料用百分率（%）进行表示，采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析探讨青少年女性精神分裂症患者血清性激素水平变化与精神症状的关系。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、BMI、受教育年限、性格、监护人文化程度、家庭结构及是否独生子女等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（n=117）

2.2 两组血清性激素水平比较

研究组血清T 和PRL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组血清E2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清性激素水平比较（n=117,）

表2 两组血清性激素水平比较（n=117,）

2.3 研究组治疗前后血清性激素水平及PANSS得分比较

治疗过程中，研究组有7 例患者脱落，最终完成治疗并进行后续评估的患者有110 例。研究组治疗后的血清PRL 水平高于治疗前，血清T 和E2水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后的PANSS 阳性、阴性、一般精神病理及总分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4。

表3 研究组治疗前后血清性激素水平比较（n=110,）

表3 研究组治疗前后血清性激素水平比较（n=110,）

表4 研究组治疗前后PANSS 得分比较（n=110,,分）

表4 研究组治疗前后PANSS 得分比较（n=110,,分）

2.4 分析研究组血清性激素水平变化与精神症状的相关性

研究组血清T 变化值与阴性症状分变化值呈负相关（P＜0.05），血清E2变化值与PANSS 总分变化值呈负相关（P＜0.05）。见表5。

表5 研究组血清性激素水平变化与精神症状的相关性（n=110）

3 讨论

精神分裂症是指以患者精神活动与周围环境矛盾为典型特征的一种常见精神类疾病，在一般人群中的患病率在0.6%左右，且因为起病隐匿、易反复、经济负担较重等原因，使得精神分裂症患者的终身患病率居高不下并仍在不断上升［8］。近年来，随着对精神分裂症的进一步研究发现，精神分裂症患者多伴随着下丘脑-垂体-性腺轴的功能紊乱，说明性激素可能在精神分裂症的发生发展中发挥着重要作用［9］。因此，此次研究通过研究青少年女性精神分裂症患者血清性激素水平变化及其与精神症状的关系，以期为临床治疗提供理论依据。

本研究结果显示，研究组血清T 和PRL 水平高于对照组血清E2水平低于对照组，提示与健康人群相比，青少年女性精神分裂症患者的血清T、PRL 水平升高，血清E2水平降低。T 由女性卵巢和男性睾丸所分泌，对人体的肌肉强度、骨密度、性欲、认知功能等均有影响，且既往研究报道［10］，血清T 水平与中枢神经系统中的5-羟色胺有关，精神分裂症患者的5-羟色胺功能异常，进而通过下丘脑-垂体-性腺轴的作用来刺激血清T 水平的升高。HUANG 等［11］研究也报道，与健康对照受试者相比，精神分裂症患者的血清T 水平更高。PRL 由腺垂体分泌，可促进乳腺的发育、维持泌乳，精神分类症患者多存在紧张、焦虑的情绪，进而使得促甲状腺素大量分泌，刺激垂体细胞分泌PRL，使得血清PRL 水平升高［12］。E2由黄体、卵巢等生成，是人体重要的性激素之一，且有研究表明，E2与中枢神经系统的活动有关，而精神分裂患者多伴随着脑神经变性、神经功能紊乱等神经异常状况，其血清E2水平较健康人群更低［13］。于健瑾等［14］研究中，女性精神分裂症患者的血清PRL 水平高于同性健康对照组，血清E2水平低于同性健康对照组，本研究结果与其相符。

本研究中，研究组治疗后的血清PRL 水平高于治疗前，血清T 和E2水平低于治疗前，PANSS阳性、阴性、一般精神病理及总分均低于治疗前，说明经药物治疗后青少年女性精神分类症患者的血清PRL 水平升高，血清T 和E2水平降低，且精神症状得到了明显改善。既往研究［15-17］报道，经药物治疗后的精神分裂症患者多会出现高催乳素血症，主要原因为抗精神分裂症药物会抑制患者体内多巴胺和5-羟色胺的传导，造成垂体中的泌乳细胞所受抑制降低，进而使得PRL 大量产生，血清PRL 水平升高。治疗后青少年女性精神分类症患者血清T 和E2水平的降低主要是因为PRL 能降低性腺对促性腺激素的反应，使得T、E2等性激素水平降低。

此次研究中，经Pearson 相关性分析发现研究组血清T 变化值与阴性症状分变化值呈负相关，血清E2变化值与PANSS 总分变化值呈负相关，说明青少年女性精神分裂症患者的血清T、E2水平变化与部分精神症状相关。既往研究发现［18］，血清T 水平的升高可能会增加暴力行为的发生，而其水平的下降多会导致情感淡漠、注意力下降、社交退缩等阴性症状。但也有研究报道［19］，血清T 水平与精神分裂症患者的阴性症状无相关性，与本研究存在差异，究其原因可能为所选患者的年龄、性别、受教育年限等因素有关。E2作为一种高活性雌激素，可通过对海马、前额叶皮质等区域的调节作用来保护中枢神经系统，且E2对多巴胺神经传递具有抑制作用，能减弱多巴胺受体敏感性，进而延缓精神分裂症患者精神症状的恶化，故其水平降低会导致PANSS 总分的升高。

近年来，精神分裂症患者血清性激素水平变化和精神症状的研究逐渐增加，但二者的相关性分析多在两性间或生育期、绝经期女性患者内展开，而本研究的创新就在于对性激素水平变化较大的青春期女性患者进行了血清性激素水平变化与精神症状的相关性分析，发现青少年女性精神分裂症患者的血清T 和PRL 水平较健康青少年女性更高，血清E2水平较健康青少年女性更低，且经抗精神分裂症药物单药治疗后，其血清PRL 水平升高、血清T 和E2水平降低，另外血清T、E2水平变化与部分精神症状具有相关性，为青少年女性精神分裂症患者的综合治疗提供了新思路。