罗巧华

咳嗽变异性哮喘(CVA)是支气管哮喘的一种特殊疾病类型,存在单一的慢性持续咳嗽症状,故称为隐匿性哮喘,可引发气道痉挛、狭窄,但不易引起喘息,是造成儿童慢性咳嗽的常见病因[1]。目前,临床治疗CVA多采用支气管扩张剂、糖皮质激素等,并无特效治疗药物,糖皮质激素具有抗炎、免疫调节等作用,但长时间应用健康隐患问题较为突出[2]。中医学认为CVA属于“咳嗽”范畴,主要病因为风邪,病变本质为气虚,机体气机运行不畅、水液代谢异常,内生痰浊,长期伏痰内结而引发疾病,故中医治疗提倡扶正祛邪以标本兼治[3]。玉屏风颗粒为玉屏风散的中成药,主要药物成分包括黄芪、防风、白术等,可发挥扶正祛邪、益气固表等功效,提高机体免疫,且还能抗感染、抗过敏。本研究观察玉屏风颗粒联合吸入用布地奈德混悬液治疗CVA的效果及对患儿肺功能、细胞免疫因子的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2021年10月泰安市妇幼保健院收治的CVA患儿84例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。观察组男24例,女18例;年龄5～10(7.48±1.56)岁;病程2～9(5.56±1.05)个月。对照组男22例,女20例;年龄5～11(7.52±1.48)岁;病程2～10(5.58±1.14)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合《儿童支气管哮喘诊断和防治指南(2016年版)》[4]中CVA的临床诊断标准;(2)中医辨证符合《中医儿科学》中肺脾气虚证;(3)入组近期未使用过支气管扩张剂、糖皮质激素及局部抗过敏、抗组胺等药物;(4)患儿认知正常,无精神问题,可顺畅沟通;(5)患儿家长知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准:(1)重要器官功能不全者;(2)急慢性感染者;(3)对本研究所用药物有禁忌证者;(4)凝血机制障碍者;(5)合并免疫系统疾病者;(6)存在先天性气管及支气管疾病者;(7)患儿因肺结核、气管或支气管异物、支气管扩张、过敏等因素造成咳嗽;(8)依从性差者。

1.3 治疗方法 2组患儿均予以常规对症治疗,积极去除诱因,严格抗感染,并指导患儿合理补充营养,加强运动。在此基础上,对照组予以吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产,规格:2 ml ∶1 mg)每次0.5～1 mg雾化吸入,每天2次,完成后注意漱口。观察组在对照组基础上加用玉屏风颗粒(国药集团广东环球制药有限公司生产)单次剂量5 g开水冲服,每天3次。2组均持续用药2个月。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组咳嗽缓解、消失时间及住院时间;(2)肺功能指标:治疗前后应用肺功能检测仪测定患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)[5];(3)细胞免疫因子:治疗前后取患儿空腹静脉血,采用流式细胞技术检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+);(4)血清炎性因子:治疗前后采集患儿静脉血离心处理得到血清,采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平[6]。

1.5 疗效评定标准[7]显效:治疗后咳嗽症状完全消失;有效:治疗后咳嗽大幅度好转,咳嗽频率下降>2/3;无效:治疗后咳嗽症状改善不明显,或呈加重趋势。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.24%,高于对照组的80.95%(χ2=4.086,P=0.043),见表1。

表1 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间及住院时间比较 观察组咳嗽缓解、消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组症状改善时间及住院时间比较

2.3 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1、FEV1/FVC、PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组FEV1、FEV1/FVC、PEF较治疗前升高,且观察组高于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.4 细胞免疫因子比较 治疗前,2组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,CD8+较治疗前降低,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P均<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后细胞免疫因子比较

2.5 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清TNF-α、CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组血清TNF-α、CRP、IL-6水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

CVA又称为隐匿性或过敏性哮喘,主要表现为慢性、反复的顽固性咳嗽,具有发病急促、进展迅速、难治愈等特点。疾病诱发因素包括油烟、冷空气、烟尘等[8]。CVA是一种特殊类型的哮喘,病理表现与典型哮喘相同,均为气道炎性细胞浸润、气道重塑、气道高反应性,且气道阻力升高、气道传导力下降,但相较于典型哮喘程度较轻。受致敏物质影响,肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞分泌炎性因子引发气道慢性非特异性炎症,降低机体免疫能力,造成反复性呼吸道感染,诱发或加重疾病。临床治疗CVA的原则同典型哮喘相同,均为缓解及消除症状,控制急性发作,预防进行性不良事件发生[9]。

吸入用布地奈德混悬液为临床常用糖皮质激素药物之一,通过抑制呼吸道细胞免疫反应,减少抗体合成,稳定呼吸道平滑肌细胞、内皮细胞细胞膜及溶酶体膜,进一步控制过敏活性介质的释放,降低其活性,发挥局部抗炎功效。吸入用布地奈德混悬液用药后可抑制气道炎性反应及缓解气道高反应性,以缓解患儿咳嗽症状,且雾化吸入可使药物充分吸收的同时,减少激素类药物不良反应,缓解支气管炎性反应,保障治疗安全性[10]。但部分患儿用药后症状仍未缓解,甚至加重,且长期应用过程中会出现血糖升高、骨密度下降等情况,故在临床应用中有一定限制。中医学中,CVA属于“咳嗽”范畴,以气滞血瘀、内外合邪、中外同伤为病机,即机体外感风邪,内蕴痰湿,导致素体虚弱,因虚致敏,致使气道闭阻、肺络瘀滞、肺气不通,因此,中医治疗可从扶正固表、入肺补气等方面入手[11]。玉屏风颗粒源于《世医得效方》,主要药物组成为黄芪、防风、白术,在表虚自汗、虚人外感中应用较多。此方君药选用黄芪,可甘温大补肺脾之气,发挥益气固表作用,兼顾清伏火;臣药选用白术,其突出药用功效为健脾补气,与黄芪配合有效调畅气机、健脾顺气;防风走表,可祛风御邪,且补而不滞,主要发挥健脾补肺、扶正祛邪、止汗固表的功效。三者均能改善气道高反应性,缓解支气管过度收缩,通畅气流,保护患儿肺功能[12]。

既往研究发现,玉屏风颗粒应用于过敏性疾病、肾脏疾病、呼吸系统疾病治疗中,可发挥抗氧化、调节免疫、改善细胞因子等作用[13]。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,且患儿咳嗽缓解、消失时间及住院时间均显著缩短。证实联用玉屏风颗粒和吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗CVA患儿疗效确切,可显著改善其临床症状。CVA患儿存在不同程度的气道炎性反应,进而造成肺功能损害,故检测炎性因子水平和肺功能指标对疾病诊治可发挥积极作用。免疫功能低下是推动CVA发生及进展的重要病理机制,机体免疫系统的核心为T淋巴细胞铬细胞因子。本研究发现,治疗后患儿CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高,CD8+与TNF-α、CRP、IL-6水平较治疗前下降,且观察组指标变化幅度大于对照组。提示玉屏风颗粒联合吸入用布地奈德混悬液可更好地调节细胞免疫功能,并降低炎性因子水平。主要原因是,黄芪中黄芪甲苷具有免疫保护作用,可促进单核吞噬细胞发挥作用;黄芪中总黄酮、大黄酸可降低炎性细胞浸润;防风中色原酮类物质和配方中多种氨基酸和多糖,可抑制炎性因子,从而有效降低机体炎性反应。

综上所述,玉屏风颗粒联合吸入用布地奈德混悬液治疗CVA效果确切,可提高患儿肺功能和增加细胞免疫功能,降低炎性因子水平,同时减轻疾病对患儿肺部及支气管的影响,以缓解病情进展及改善症状,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。