陈耀毅

双相情感障碍(BPD)是临床常见的一种精神疾病,发病初期无特异性表现,随着病情进展,患者不仅会出现轻躁狂或躁狂,还会伴有抑郁,若不及时采取有效的治疗,病情持续恶化,患者甚至可能会做出危害自身或他人人身安全的行为,因此,临床一般借助心境稳定类药物稳定患者精神状态[1]。奥氮平片是目前临床最常用的一类抗精神病药物,该药使用后可阻滞患者脑内多巴胺受体、5-羟色胺2A受体,降低神经兴奋性,从而缓解躁狂。但近年来,有研究指出,奥氮平治疗BPD的临床疗效存在个体化差异,部分患者单用该药效果不佳,需联合其他药物辅助治疗[2]。丙戊酸钠缓释片是一种典型广谱抗癫痫药物,口服后可降低BPD患者神经元兴奋性,达到稳定心境的目的,但药物起效缓慢。而碳酸锂缓释片则可促进突触前膜对机体去甲肾上腺素再摄取,强化单胺氧化酶活性,并强效抑制去甲肾上腺素释放,改善机体儿茶酚胺活动,可更快缓解BPD患者的临床症状[3]。目前关于上述两种药物分别联合奥氮平治疗BPD的疗效与安全性,临床仍有诸多争议。鉴于此,本研究比较碳酸锂缓释片与丙戊酸镁缓释片分别联合奥氮平片治疗BPD的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年4月—2022年10月厦门市仙岳医院收治的BPD患者86例作为观察对象,采用随机数字表法分为碳酸锂组与丙戊酸镁组,各43例。碳酸锂组男21例,女22例;年龄19～59(36.0±10.9)岁;病程5～16(7.11±1.16)个月;体质指数(BMI)18～31(23.03±3.58)kg/m2。丙戊酸镁组男23例,女20例;年龄18～60(36.32±11.0)岁;病程6～15(7.10±1.12)个月;BMI 18～32(24.78±4.61)kg/m2。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准[4]:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》中BPD疾病诊断标准;(2)经躁狂症状量表(BRMS)测评,患者评分均>18分。排除标准:(1)心、肝或肾等重要脏器严重功能不全者;(2)有明确颅脑外伤或智力障碍者;(3)存在重大心脑血管病变史者;(4)对此研究涉及药物存禁忌或者过敏者;(5)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 2组均给予奥氮平片(齐鲁制药有限公司生产)初始剂量10 mg口服,每天1次,7 d内依据患者病情可将用药量调整为20 mg口服,每天1次,单日用药≤20 mg。碳酸锂组联合碳酸锂缓释片(江苏恩华药业集团有限公司生产)初始剂量0.6 g口服,每天1次,7 d内将用药缓慢加至每天1.2 g,单日用药量≤1.2 g。丙戊酸镁组联合丙戊酸镁缓释片(湖南省湘中制药有限公司生产)初始剂量0.5 g口服,每天1次,7 d内依据患者病情将用药量增至每天1.0 g。2组均持续用药8周,治疗期间均避免使用任何其他抗精神病药物。

1.4 观察指标与方法 (1)躁狂症状与精神症状评分:治疗前后采用BRMS评价躁狂症状,量表包括动作、言语、意念飘忽、情绪、第1级破坏行为等13项内容,每项0～4分,总分52分,0～5分表示无显著躁狂表现,6～10分表示有轻微躁狂表现,11～21分表示中度躁狂表现,22分以上表示躁狂表现非常严重[5]。采用简明精神病评定量表(BPRS)评价精神症状,量表包括敌对猜疑、思维障碍及激活性等5个方面,共计18个小条目,每项0～7分,总分126分,评分越高表示精神症状越严重[6]。(2)社会功能与生活质量评分:治疗前后采用住院精神病患者社会功能评定量表(SSPI)评价社会功能,量表包括日常生活能力、动性与交往及社会性活动能力等共12项,每项0～4分,总分48分,得分越高社会功能越好[7]。采用简易健康状况调查简表(SF-36)评价生活质量,量表包括情感职能、社会功能、精神健康及生理功能4项,每项0～100分,总分400分,得分越高则生活质量越好[8]。(3)不良反应:包括嗜睡、四肢乏力及胃肠道反应等。

1.5 疗效评定标准 依据患者临床表现与BRMS评分结果评价疗效。痊愈:患者各项临床表现全部消失,BRMS评分减少>75%;显效:患者各项临床表现明显改善,BRMS评分减少50%～75%;有效:患者各项临床表现有所改善,BRMS评分减少25%～49%;无效:患者临床表现无任何改善或加重,BRMS评分减少<25%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 碳酸锂组治疗总有效率为97.67%,高于丙戊酸镁组的81.40%,差异有统计学意义(χ2=6.081,P=0.014),见表1。

表1 丙戊酸镁组与碳酸锂组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 BRMS、BPRS评分比较 治疗前,2组BRMS、BPRS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组BRMS、BPRS评分低于治疗前,且碳酸锂组低于丙戊酸镁组(P均<0.01),见表2。

表2 丙戊酸镁组与碳酸锂组治疗前后BRMS、BPRS评分比较分)

2.3 SSPI、SF-36评分比较 治疗前,2组SSPI、SF-36评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,2组SSPI、SF-36评分高于治疗前,且碳酸锂组高于丙戊酸镁组(P均<0.01),见表3。

表3 丙戊酸镁组与碳酸锂组治疗前后SSPI、SF-36评分比较分)

2.4 不良反应比较 碳酸锂组与丙戊酸镁组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.98% vs. 11.63%,χ2=0.551,P=0.458),见表4。

表4 丙戊酸镁组与碳酸锂组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

BPD是一种较严重的心理疾病,发病早期一般无特异性临床表现,起病具有一定隐匿性,而随着病情进展,患者会逐步出现认知、行为、生理、心理及人际关系等一系列异常表现。抑郁与躁狂是BPD最典型的临床表现,可严重影响患者社交能力与自我效能。躁狂发作时患者会出现情绪异常高涨、言语活动过多及精力充沛等一系列表现,抑郁发作时则会出现情绪异常低落、甚少进行言语活动、兴趣或愉悦感过低等表现,若未及时采取干预措施,稳定心境或精神状态,患者甚至可能做出伤害自己或他人的行为[9-10]。目前,BPD发病原因尚未明确,但已证实情绪低落或高涨、动力精力持续减退等为该病核心症状,大部分患者还会伴随程度不同的悲观、厌世及冲动等表现,甚至以言语、行动伤害自己或他人,严重危害自身与他人生命安全。且BPD具有反复交替发作特征,病程较长,混合迁延,发作间歇期时间长短不一,间歇期间患者社会功能较正常,但部分患者会伴随社会功能损伤,且反复发作次数持续增加,病情变得更复杂,因此需要患者长期接受治疗,通过服用药物控制病情稳定[11]。

奥氮平片是目前临床用于BPD治疗的常用药物之一,是一种典型的抗精神病类药物,可于机体内释放定量抗组胺H1受体、肾上腺素受体及脑边缘通路D2受体,从而达到缓解患者躁狂症状的目的,但单一用药疗效有限,长期大剂量用药又会增加药物不良反应,整体疗效局限较大,需辅助其他药物提升疗效[12]。丙戊酸镁缓释片是一种常见的抗癫痫、抗躁狂类药物,具有广谱、低毒及高效等优点,目前已成为治疗躁狂的一线药物,同时也是一种典型心境稳定剂,用于BPD躁狂发作、抑郁发作及精神分裂症等均有良好疗效。碳酸锂缓释片是目前临床应用最广泛的一种心境稳定剂,可促进突触前膜再摄取去甲肾上腺素,并促进神经元内部去甲肾上腺素降解,调节儿茶酚胺,改善患者躁狂表现[13]。本研究结果显示,碳酸锂组治疗总有效率高于丙戊酸镁组;2组治疗后BRMS、BPRS评分与治疗前比较均明显下降,且碳酸锂组下降更多;2组治疗后SSPI、SF-36评分均较治疗前升高,且碳酸锂组更高;药物不良反应总发生率组间比较差异无统计学意义,与陈春华等[14]研究结果相一致,提示碳酸锂缓释片、丙戊酸镁缓释片分别与奥氮平片联用治疗BPD均能取得较好疗效,且药物安全性方面相当,但碳酸锂缓释片联合奥氮平片协同增效作用更加明显,整体疗效更优。分析原因,奥氮平可抑制多巴胺,快速镇静,还具有拟胆碱效果,使脑组织更好地摄取糖原,并进行高效利用,从而控制机体躁狂表现。碳酸锂缓释片可通过非特异性抑制糖原合成激酶3,减少脑组织异常部位摄取能量,促进神经突触前膜再摄取去甲肾上腺素,提升单胺氧化酶活性,减少去甲肾上腺素释放量,促进患者各项精神症状有效缓解;而丙戊酸镁缓释片虽也能发挥缓解BPD临床症状的效果,但药物起效缓慢,整体效果较碳酸锂缓释片略有逊色[15]。

综上所述,碳酸锂缓释片联合奥氮平片治疗BPD的整体疗效更佳,对患者精神症状、认知功能及生活质量改善效果更明显,且用药安全性高,值得推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。