贺成山

(武威市人民医院药剂科,甘肃 武威 733000)

糖尿病已成为世界广泛关注的公共卫生问题之一,是当今社会面临的最严重的健康问题之一,其中85.0%以上人群为T2DM,且多数T2DM患者伴随有代谢性疾病[1]。HF是一种慢性的的心肾代谢疾病,T2DM是心力衰竭的危险因素,随着T2DM的进展,心力衰竭的发生率会增高[2]。与无糖尿病的心力衰竭患者相比,T2DM合并HF患者的死亡率会增加2倍以上[3]。二甲双胍是典型降糖药物,但是很多患者在长期使用二甲双胍过程中会出现失效情况,进而影响患者的治疗效果[4]。恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制药,2017年,恩格列净片剂被FDA批准用于降低患T2DM合并心血管疾病成人患者的心血管死亡风险,因此,恩格列净是目前可提供心血管获益的唯一口服治疗T2DM的药物[5]。目前已有研究报道恩格列净对T2DM患者治疗的有效性[6],但对用于T2DM合并HF的研究报道有限。因此本文具体探讨了恩格列净治疗T2DM合并HF的疗效及对患者心功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2019年1月—2022年2月武威市人民医院收治的96例T2DM合并HF患者按照1:1随机掷硬币的方式分为对照组(48例)与恩格列净组(48例),两组患者的基线资料对比无统计学差异(P>0.05)。详见表1。

表1 一般资料对比

纳入标准:符合T2DM的诊断标准[7];符合HF的诊断标准[8];患者在治疗期间无出现死亡情况;19kg/m2<患者体重指数<35kg/m2;我院伦理委员会批准了此次研究;患者签署了同意书;临床完整真实无隐瞒。排除标准:1型糖尿病的患者;合并甲状腺功能亢进病史的患者;酗酒、吸毒患者;依从性差的患者。

1.2 治疗方法

对照组:给予二甲双胍治疗,患者每次口服二甲双胍(国药准字H32021473,昆山培力药品有限公司,规格:0.5g*36片)0.25g,2次/d。

恩格列净组:二甲双胍+恩格列净治疗,二甲双胍的用法用量与对照组相同,患者每次口服恩格列净(四川科伦药业股份有限公司,国药准字H20203411,规格:10mg*20片)5mg,2次/d。

两组都治疗观察2个月。

1.3 观察指标

(1)记录两组在治疗2个月的过程中出现的不良反应情况。(2)在治疗前、治疗2个月后抽取患者的空腹静脉约血2mL,采用化学发光法检测患者血清FINS(正常值:5～20 mU/L)、空腹C肽(FC-P)、餐后2 h C肽(2hC-P)水平,计算HOMA-β值(正常个体的HOMA-IR指数为100%),公式为HOMA-β=20*FINS/(FPG-3.5)。(3)所有患者在治疗前、治疗2个月后,采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者的心功能指标,主要为LVEF、LVEDD指标。(4)在治疗2个月后判定患者的总体治疗效果,显效:患者血糖水平恢复正常,心功能改善至少2级;有效:患者血糖水平有所下降,心功能改善1级;无效:无达到上述标准甚或恶化。

1.4 统计方法

本次研究的所有数据处理和统计分析均利用SPSS 20.00分析软件进行,符合正态分布的计量数据(比如左心室舒张末期内径)以均数±标准差表示,采用t检验;计数数据(比如总有效率)采用[n(%)]表示,采用卡方检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 不良反应发生情况对比

恩格列净组不良反应发生率与对照组对比均无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 不良反应情况对比[n(%)]

2.2 血清HOMA-β、FINS变化对比

治疗2个月后,两组患者FINS降低,HOMA-β值升高(P<0.05),且恩格列净组变化幅度更大(P<0.05)。见表3。

表3 胰岛β细胞功能指数、空腹胰岛素变化对比(均数±标准差)

2.3 LVEF与LVDD变化对比

两组治疗2个月后的LVEF都高于治疗前(P<0.05),LVDD低于治疗前(P<0.05),恩格列净组较对照组升高幅度大 (P<0.05)。见表4。

表4 LVEF与LVDD变化对比(均数±标准差)

2.4 总有效率对比

恩格列净组治疗总有效率为97.9%,与对照组的85.4%相比有显著提高(P<0.05)。见表5。

表5 总有效率对比(n,%)

3 讨论

临床上调查调查显示约10.0%的T2DM患者在长期的发病过程中可出现心血管疾病,进一步加剧胰岛β细胞功能的损伤,从而形成恶性循环,当今社会面临的严重健康问题之一[3]。本文具体探讨了恩格列净治疗T2DM合并HF的疗效及对患者心功能的影响。本研究显示,恩格列净组治疗2个月的不良反应发生率与对照组对比无统计学差异(P>0.05);恩格列净组治疗2个月后的总有效率为97.9%,与对照组的85.4%相比有所提高(P<0.05),表明恩格列净治疗T2DM合并HF能提高治疗效果,且不会增加不良反应的发生率。从机制上分析,恩格列净能够阻断肾脏内葡萄糖的再吸收作用,促进患者血糖水平的降低。该药物还可减少肾小管对葡萄糖及钠的重吸收,促进尿钠、尿糖及水分排出,减少容量负荷,从而增强治疗效果[9]。特别是恩格列净与胰岛素的联合使用可促进机体分泌胰岛素,同时增加周围组织对葡萄糖的摄取利用,改善周围组织对胰岛素的敏感性,有助于扩张血管,防止心室重构,减轻外周胰岛素抵抗,从而改善患者的心功能[10]。

HF和T2DM可互相影响,血糖的波动可影响HF患者的病情,而心功能的恶化更加可加剧血糖的波动。恩格列净可潜在保护胰岛β细胞,通过降低肾脏对葡萄糖的重吸收作用,通过血糖负荷及肾功能发挥降糖作用,增加尿葡萄糖的排泄。恩格列净还可增强外源性胰岛素的敏感性,能有效减少血糖波动[11]。当前有研究显示恩格列净可降低患者肾脏疾病进展风险,提升人体氯化钠及葡萄糖吸收能力,可降低尿蛋白肌酐比值,并拓展小动脉,增高肾脏血流量水平,恢复患者的血流动力学[12]。并且恩格列净可在不影响心肌灌注的情况下降低心脏负荷,可提高患者的心脏搏动功能,避免心肌细胞过度依赖脂肪酸,改善患者心肌细胞水平。本研究显示治疗2个月后,两组患者FINS水平降低,HOMA-β升高(P<0.05),且恩格列净组变化幅度更大(P<0.05);两组治疗2个月后的LVEF都高于治疗前(P<0.05),LVDD低于治疗前(P<0.05),恩格列净组与对照组对比也听听就行差异(P<0.05)。HOMA-β是用来评价个体胰岛β细胞功能,正常个体中其指数为100%,数值降低时代表胰岛β细胞功能降低;FINS水平反映了胰岛素抵抗的程度,在糖尿病患者中高FINS即代表患者具有胰岛素抵抗的风险;LVEF反映了心肌收缩力,LVDD主要反映左心室的舒张功能,心衰患者一般会出现LVEF降低,LVDD值升高。本研究结果表明,恩格列净治疗T2DM合并HF改善患者胰岛素敏感指标及心功能,原因分析:恩格列净可防止患者的心室重构,不依赖于体内胰岛素的分泌,可提高患者的心肌收缩功能,提升肌浆网内钙水平,从而可持续提高心力衰竭的治疗效果[13]。不过由于经费限制,本研究设置的组别比较少,也没有进行机制分析,观察时间比较短,将在后续研究中完善分析。

总之,恩格列净治疗T2DM合并HF能提高治疗效果,不增加不良反应,还可改善患者胰岛素敏感指标与心功能,从而持续改善患者的预后。