汪海锋，刘朝辉，张学德，王文娟，叶小娟，鲍玲玲，张亚锋

获得性纤维蛋白原缺乏症（AFD）是肿瘤患者常见凝血疾病，其病理机制复杂，可引起出血事件，若未及时治疗，可造成严重后果。肿瘤相关AFD 治疗以有效补充纤维蛋白原，改善凝血功能，尽快控制出血为原则，目前临床主要采用替代疗法。冷沉淀是从全血中分离的血液成分制品，其中包含多种凝血因子，在外科手术、血液疾病治疗、危急重症抢救中应用较广[1]。人纤维蛋白原一种凝血制剂，研究发现其在止血及纠正患者凝血功能障碍方面有确切效果[2-3]。为进一步探寻肿瘤相关AFD最佳治疗方法，本研究将人纤维蛋白原与冷沉淀进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年4 月至2022 年4 月宁波市北仑区人民医院收治的肿瘤相关AFD 患者82例。纳入标准：经病理检验确诊为恶性肿瘤，符合AFD 诊断标准[4]；年龄18 ～75 岁，男女不限；美国东部协作肿瘤组（ECOG）体能状况评分≤3 分；有出血征象；签署知情同意书。排除标准：合并严重静脉炎或动脉血栓形成；入组前3 个月内有心脑血管病史；具有人纤维蛋白原及冷沉淀使用禁忌证；合并精神疾病；预计存活时间＜1 个月。退出标准：入组后72 h 内死亡者；无法耐受不良反应者；依从性差，不配合治疗及检查者；中途要求退出者。本研究获宁波市北仑区人民医院伦理委员会审批通过。

依据随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各41 例。对照组男23 例，女18 例；年龄23 ～75 岁，平均（58.7±9.3）岁；肿瘤类型：肝癌21 例，肺癌9 例，胃癌5 例，宫颈癌4 例，结直肠癌2 例；体质量指数19.2 ～26.9 kg/m2，平均（22.54±1.91）kg/m2。观察组男25 例，女16 例；年龄18 ～72 岁，平均（59.2±9.4）岁；肿瘤类型：肝癌19 例，肺癌11 例，胃癌7 例，宫颈癌3 例，结直肠癌1 例；体质量指数18.8～27.1 kg/m2，平均（22.57±1.94）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

1.2 方法 两组均予以抗肿瘤、抗感染、补充血容量、营养支持等常规治疗，停用降低纤维蛋白原药物，必要时输注红细胞、血小板及细胞因子。对照组予以冷沉淀治疗，0.2 ～0.3 U/kg，37 ℃水浴中10 min内融化，静脉滴注，每72 小时用药1 次，当纤维蛋白原水平≥2 g/L 后停止给药。观察组予以人纤维蛋白原（生产企业：江西博雅生物制药股份有限公司生产，规格：0.5 g/瓶，批准文号：S20013006），0.05～0.07 g/kg，加入预温的灭菌注射用水，全部溶解后静脉滴注，每72 小时用药1 次，当纤维蛋白原水平≥2 g/L 后停止给药。

1.3 观察指标（1）纤维蛋白原活性回收率：根据治疗前后纤维蛋白原水平计算两组活性回收率，计算公式为：（治疗后纤维蛋白原水平―治疗前纤维蛋白原水平）/预期纤维蛋白原提升幅度×100%。（2）止血效果：根据四级止血疗效评分量表对止血效果予以评估，优秀：治疗8 h 内，出血征象完全消除，72 h 内无需进一步替代治疗；良好：治疗8 h内，出血征象明显改善，72 h 内需再次输注才能完全消除；改善：治疗8 h 内，出血征象有所改善，72 h 内再次输注仍无法完全消除；无效：治疗8 h内，出血征象未改善甚至加重[5]。总有效率=（优秀+良好+改善）/总例数×100%。（3）凝血功能：抽取患者治疗前、治疗24 h 后外周肘静脉血3 ml（空腹），采用CS-5100 全自动血凝分析仪检测系统（日门SYSMEX公司），对纤维蛋白原、凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）予以测定。（4）治疗安全性：记录治疗期间患者不良反应（如发热、皮疹等）发生情况。

1.4 统计方法 采用SPSS 23.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用两独立样本t 检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用检验。P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组纤维蛋白原活性回收率比较 观察组纤维蛋白原活性回收率[（128.54±27.39）%] 较对照组[（109.62±21.83）%]高，差异有统计学意义（t=3.459，P ＜0.05）。

2.2 两组止血效果比较 观察组止血总有效率（92.68%）较对照组（75.61%）高，差异有统计学意义（=4.479，P ＜0.05），见表1。

表1 两组止血总有效率比较例（%）

2.3 两组凝血功能比较 治疗前，两组纤维蛋白原、APTT、D-D、PT、TT 差异均无统计学意义（均P ＞0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前有明显改善，观察组相较于对照组改善更明显（均P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后纤维蛋白原、APTT、D-D、PT、TT 水平比较

2.4 两组治疗安全性比较 观察组不良反应发生率（4.88%）较对照组（19.51%）低，差异有统计学意义（=4.100，P ＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较例（%）

3 讨论

纤维蛋白原是纤维蛋白可溶性前体，由肝实质细胞生产，在机体纤溶、血小板集聚及血块凝固等过程中发挥重要作用[6]。纤维蛋白原含量急剧下降，可引起出血事件。有报道指出，肿瘤患者是AFD 高危人群，肿瘤相关AFD 发生与纤维蛋白原合成不足、过度溶解及消耗过多有关[7-8]。部分肿瘤患者因肝功能严重损伤，肝实质细胞凋亡，导致纤维蛋白原合成减少，且肿瘤细胞可释放大量活化素，后者可激活纤维蛋白溶酶原，发挥活性蛋白水解酶效应，对纤维蛋白原产生裂解作用，从而导致纤维蛋白原溶解过度；另一方面，肿瘤增殖、转移及相关诊疗措施会消耗纤维蛋白原[9-10]。肿瘤相关AFD 对患者生存质量甚至生命安全有较大危害，需积极干预，其治疗关键在于补充纤维蛋白原，纠正凝血功能障碍[11]。

为有效治疗肿瘤相关AFD，本研究分别给予对照组和观察组患者冷沉淀和人纤维蛋白原治疗，结果显示观察组纤维蛋白原活性回收率及止血总有效率明显高于对照组，这表明人纤维蛋白原能更有效补充纤维蛋白原，达到更好的止血效果。冷沉淀是由新鲜血液通过冷冻、离心、沉淀、分离等方式制备而来，含有多种凝血因子，可用于治疗肿瘤相关AFD。然而，冷沉淀存在有效凝血因子浓度低、纯度差、纤维蛋白原含量不确定的缺点，且对保存要求较高，使用时需解冻融化。相比之下，人纤维蛋白原经过血浆分离、提纯、冻干和病毒灭活处理，纤维蛋白原纯度高且含量稳定，可在2 ～8℃保存，且无需ABO配型，复溶后即可输注，使用更为方便快捷[12-13]。观察组治疗后纤维蛋白原、APTT、D-D、PT、TT相较于对照组改善更明显，这说明人纤维蛋白原能更有效改善肿瘤相关AFD患者的凝血功能，这可能与补充纤维蛋白原、实现更好止血效果有关。冷沉淀中纤维蛋白原含量不确定性导致难以精确掌握输注量，可能导致循环超负荷，并存在血液感染风险。而人纤维蛋白原中纤维蛋白原含量稳定，输注量易于掌握，并经过病毒灭活处理，具有较低感染风险。观察组治疗后不良反应发生率明显低于对照组，这提示人纤维蛋白原在治疗安全性方面较冷沉淀更具优势。

综上所述，相较于冷沉淀，人纤维蛋白原治疗肿瘤相关AFD效果更为确切，对凝血功能改善更明显，且安全性更高，更值得推广。

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