李悦，林春华

1滨州医学院第二临床医学院，山东 烟台 264003

2烟台毓璜顶医院泌尿外科，山东 烟台 264000

肾细胞癌每年影响全球超过40 万人，男性发病率约为女性的2 倍，其中约70%的患者被诊断为肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC），并以von Hippel-Lindau 肿瘤抑制基因（von Hippel-Lindau tumor suppressor，VHL）失活和低氧相关信号异常为特征[1]。ccRCC 是一种代谢性疾病，通常伴随葡萄糖代谢、脂代谢及色氨酸、精氨酸和谷氨酰胺等氨基酸代谢的重编程过程，这些物质的代谢过程促进了肿瘤的发生发展。本文主要对ccRCC代谢重编程的研究进展进行综述。

1 葡萄糖代谢与ccRCC

人体正常细胞中，葡萄糖通过糖酵解转化为丙酮酸，然后进入线粒体，进行三羧酸循环。在线粒体中，丙酮酸通过氧化磷酸化驱动腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）产生。与正常细胞不同，肿瘤细胞利用乳酸发酵和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）将丙酮酸转化为乳酸[2]。参与糖酵解的酶如己糖激酶1（hexokinase 1，HK1）、丙酮酸激酶2（pyruvate kinase 2，PK2）和乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase A，LDHA）在ccRCC 组织和细胞中的表达显著升高，这与恶性肿瘤有氧糖酵解增强有关。RNA 结合蛋白（RNA-binding protein，RBP）Musashi-2 是一种保守蛋白，主要表达于正常远端肾小管细胞和集合管细胞中，而在ccRCC 细胞中表达明显减少；Musashi-2 表达水平越高，ccRCC 患者的总生存期就越长，Musashi-2 在三羧酸循环和其他碳代谢相关通路中表达上调，但在细胞因子受体相互作用和白细胞迁移调控通路中表达下调，这些发现提示Musashi-2 可能通过影响ccRCC 代谢重编程调节肿瘤免疫和侵袭[3]。de Carvalho 等[4]应用培养的ccRCC 细胞进行体外实验，结果表明，肿瘤细胞和内皮细胞均表达单羧酸转运体（monocarboxylate transporter，MCT）1 和MCT4，其可诱导肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。……