蒋露 丁颖 季盼 缪琛 吕君文 陈旭阳 时姗姗 李霄

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤[1],高发病率与高死亡率是结直肠癌的重要特征[2]。在临床治疗用药中,因个体化差异的存在,用药疗效因人而异。分子病理诊断方法的应用,从基因层面可为癌症病人个体化治疗提供有效的指导[3]。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (uridine diphosphate glucuronide transferase 1A1,UGT1A1)是结直肠癌化疗药物伊立替康(irinotecan,CPT-11)的关键代谢酶,直接影响CPT-11治疗的有效性和安全性。UGT1A1基因多态性的存在是影响该酶生物活性的重要因素[4]。相较于单一位点检测,联合位点检测更能反映细胞毒作用[5]。本研究分别采用PCR-毛细管电泳法以及测序法对360例中国老年结直肠癌病人肿瘤石蜡样本中的UGT1A1*28以及UGT1A1*6基因进行多态性分析,同时分析了性别、肿瘤类型、T分期以及原发肿瘤部位4种临床因素对于两种基因位点多态性分布的差异,以期为临床化疗用药提供一定的指导。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2019～2021年就诊于江苏省人民医院结直肠外科并进行手术切除的老年原发结直肠癌病人360例,年龄60～93岁,平均(76.0±3.8)岁,其中女113例,男247例。所有纳入统计的样本皆由病理确诊,每例样本所对应的结直肠癌病人及其家属均已签署知情同意书。所有病人组织样本均经过固定脱水石蜡包埋处理,并在本院病理学部分子病理实验室进行UGT1A1*28及UGT1A1*6基因检测。

1.2 试剂与仪器UGT1A1*28基因型检测试剂盒(批号:20210915)、UGT1A1*6基因多态性检测试剂盒(批号:20210827)和基因组DNA提取试剂盒(批号:172023109)均来自上海源奇生物公司。……