佟思含 黄轶刚 张长青

退行性骨关节炎是最常见的关节病变,多累及手部指间关节、膝关节和髋关节,其核心病理改变为进行性关节软骨破坏,并继发软骨下骨损伤及滑膜炎等,最终导致整体关节损害。年龄增长是该疾病最重要的诱发因素,50岁以上人群发病率显著提升[1-2]。病人可出现关节疼痛、僵硬及活动受限等症状,其中疼痛往往是影响生活质量的首要因素,且疼痛程度与骨关节炎关节内病变严重性并不完全平行,其疼痛机制非常复杂,既存在炎症刺激导致的外周和中枢敏化,也与老年人对于疼痛的感知变化有关。

1 退行性骨关节炎的病理变化

1.1 正常关节软骨 骨关节炎病变起源于关节软骨。正常关节软骨由软骨细胞和细胞外基质构成,后者主要包含Ⅱ型胶原、蛋白聚糖和70%的水[3]。胶原主要提供抗拉强度,蛋白聚糖通过亲水侧链保持水分从而提供抗压弹性[4]。软骨细胞被包埋在由Ⅳ型胶原蛋白组成的细胞周基质中,与细胞外基质分隔开,可通过表面的纤毛感受关节所受到的机械负荷,分泌细胞因子调节成骨细胞和破骨细胞活性,还可生成细胞外基质维持关节稳态[2]。

1.2 软骨退变 机械负荷、衰老等因素可导致软骨发生退变。在骨关节炎早期,细胞周围基质破坏,使软骨细胞暴露于细胞外基质而功能失调;随着疾病的进展,胶原蛋白网络和蛋白聚糖被软骨细胞分泌的基质金属蛋白酶和蛋白聚糖酶分解,细胞中核因子-κB(NF-κB)表达上调促进炎症细胞因子分泌[2,5];晚期软骨细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达增加,软骨内血管长入,进一步加速关节的破坏。……