李志萍，刘玉霞，陈惠军，元芳芳*

新乡市中心医院新乡医学院第四临床学院，1儿科一病区，2 儿科康复科，新乡 453000

小儿抽动障碍为临床常见疾病，起病于儿童或青少年时期，是以患儿不由自主、快速、反复一个或多个部位运动抽动或发声痉挛为特征的综合征［1-2］。根据临床特点和病程长短，抽动障碍（tic disorder，TD）可分为短暂性TD、慢性运动或发声TD 和图雷特综合征（Tourette syndrome）3种类型［2］。近年来，TD 的发病率呈上升趋势［3］。由于小儿TD 不利于患儿的身心健康及生长发育，因此寻求一种有效且安全的治疗方法尤为重要［4］。研究显示［5］，盐酸硫必利片对小儿TD 具有一定的临床疗效，为了进一步提升患儿的治疗效果，临床不断探究新的治疗方案。羚羊角胶囊是临床较为常用的中成药，具有平肝熄风、散血解毒的功效，可较好地改善小儿TD 的临床症状，故在盐酸硫必利片治疗基础上联合羚羊角胶囊治疗，可有效促进患儿康复［6］。基于此，本研究选取某院73 例TD 患儿，旨在探究羚羊角胶囊联合盐酸硫必利片对小儿TD 的治疗效果，以期为临床提供参考依据。现报道如下。

盐酸硫必利tiapride Hydrochloride分子式：C15H25ClN2O4S

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月～2020 年5 月该院收治的78例TD 患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组39 例。对照组脱落3 例，余36 例，脱落率为7.69%；观察组脱落2 例，余37 例，脱落率为5.13%。对照组（n=36）：男性14 例，女性22 例；年龄4～14 岁，平均年龄（9.12±1.23）岁；病程4 个月～5 年，平均病程（2.12±0.26）年；短暂性TD 者15 例、慢性运动或发声TD 者10例、Tourette 综合征者11 例。观察组（n=37）：男性15 例，女性22 例；年龄4～15 岁，平均年龄（9.08±1.18）岁；病程5 个月～5 年，平均病程（2.09±0.29）年；短暂性TD 者16 例、慢性运动或发声TD 者11 例、Tourette 综合征者10 例。两组患儿年龄、病程及性别、疾病分型等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。本研究患者家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：①参照《儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识》（2017 实用版）［7］中小儿TD 诊断标准：患儿以面部肌肉等简单抽动为首发症状，病情逐渐加重，抽动次数增多，逐渐累积身体其他部位。符合TD 诊断标准，并为首次发病接受治疗者。②可接受羚羊角胶囊和盐酸硫必利片治疗者。

排除标准：①先天性疾病及沟通障碍、听力异常者。②合并脑部疾病者。③合并心肝脾肺肾疾病者。④合并遗传性代谢疾病者。⑤合并躯体活动功能障碍者。⑥依从性差者。

剔除标准：①自愿退出研究者。②失访者。③突发其他疾病者。④病情加重者。

1.2 研究方法

对照组患儿口服盐酸硫必利片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32025477，规格0.1g）0.05g，每日1～2 次，14 天为1 个疗程，持续治疗2 个疗程。观察组患儿在对照组基础上加用羚羊角胶囊（浙江一新制药股份有限公司，国药准字Z10920052，规格每粒装0.15g）0.6g，qd，14 天为1 个疗程，持续治疗2 个疗程。

患儿治疗过程中若治疗效果较差，则退出研究，根据具体情况给予合适药物治疗；若治疗未达到理想效果，可持续用药进行观察；若效果仍较差，无法达到临床治疗目的，则停止用药，根据患儿实际情况合理用药。

1.3 观察指标

（1）耶鲁综合抽动严重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）评分［8］：该量表分为3 个部分，运动抽动、发声抽动、全面损害。①运动抽动项目评估：进行抽动数量、频度、强度、复杂性及干扰5 个方面评价，采取0～5 级评分法，总分25 分。②发声抽动项目评估：进行抽动数量、频度、强度、复杂性及干扰5 个方面评价，采取0～5级评分法，总分25 分。③全面损害项目评估：分为0、10、30、40 分和50 分。总分100 分，＜25 分为轻度，25～50 分为中度，＞50 分为重度。评分越高，表示患儿病情越严重。

（2）炎症因子水平：分别于治疗前后抽取患儿空腹肘静脉血5ml，采用KL02A 离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，r=15cm），3000r/min（4℃）离心10min，取血清，-80℃低温冰箱冻存备检。采用酶联免疫吸附法［9］测定两组患儿血清白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，试剂盒购自北京伊莱瑞生物科技有限公司。

（3）免疫功能指标：分别于治疗前后抽取患儿空腹肘静脉血5ml，3000r/min（4 ℃）离心15min，取血清。采用免疫比浊法［10］测定两组患儿血清IgG、补体C3、补体C4 水平。IgG 水平下降，补体C3 及补体C4 水平上升表示机体炎症反应，免疫功能失调。试剂盒购自桂林优利特医疗电子有限公司。

（4）疗效评价：参照《诸福棠实用儿科学》［11］评价两组患儿的临床疗效：①显效：患儿抽动症状消失，YGTSS 评分降低＞80.00%。②有效：患儿抽动症状改善，YGTSS 评分降低30.00%～80.00%。③无效：患儿抽动症状略改善，YGTSS 评分降低＜30.00%。临床总有效率（%）=（显效＋有效）病例数/每组总病例数×100%。

（5）不良反应总发生率：记录两组患儿反应迟钝、注意力不集中、恶心、呕吐等不良反应发生情况。

（6）复发情况：随访1 年，记录两组患儿治疗6 个月和12 个月后的复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件进行数据统计学分析。符合正态分布的计量资料，以±s 表示，采用t检验，不符合正态分布用中位数（四分位上下限）表示，采用方差分析或秩和检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验或Fisher 精确概率法。P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 YGTSS 评分

治疗前，两组患儿YGTSS 评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿YGTSS 评分均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 两组YGTSS 评分比较 ±s，分

表1 两组YGTSS 评分比较 ±s，分

YGTSS：耶鲁综合抽动严重程度量表；与同组治疗前相比，a：P＜0.05；与对照组相比，b：P＜0.05。下同

YGTSS 评分组别t 值P 值治疗前治疗后对照组（n=36）42.35±5.2324.43±2.3518.7523＜0.001观察组（n=37）42.19±5.2019.23±2.19ab24.7521＜0.001 t 值0.1319.7744--P 值0.897＜0.001--

2.2 炎症因子

治疗前，两组患儿血清IL-1β和TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿血清IL-1β及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组炎症因子水平比较 ±s，pg/ml

表2 两组炎症因子水平比较 ±s，pg/ml

IL-1β：白介素-1β；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

组别IL-1βTNF-α治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=36）18.24±3.1210.22±1.24a22.24±4.2317.45±3.56a观察组（n=37）18.20±3.098.23±1.56ab22.22±4.2115.52±2.56ab t 值0.0556.0230.0202.665 P 值0.9560.0000.9840.010

2.3 免疫功能指标

治疗前，两组患儿血清IgG、补体C3 和补体C4 等免疫功能指标水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清IgG、补体C3、补体C4 水平均改善（P＜0.05），且观察组改善更显著（P＜0.05）（表3）。

表3 两组免疫功能指标比较 ±s，g/L

表3 两组免疫功能指标比较 ±s，g/L

组别IgG补体C3补体C4治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=36） 7.12±1.679.24±2.56a2.65±0.241.44±0.29a1.72±0.160.83±0.18a观察组（n=37） 7.19±1.64 11.24±1.45ab2.66±0.251.13±0.18ab1.73±0.170.28±0.08ab t 值0.1814.1220.1745.5040.25916.948 P 值0.8570.0000.8620.0000.7970.000

2.4 临床疗效

治疗后，观察组患儿临床总有效率（94.59%）高于对照组（77.78，P＜0.05）（表4）。

表4 两组临床疗效比较 n（%）

2.5 不良反应发生情况

观察组不良反应总发生率（2.70%）低于对照组（19.44%，P＜0.05）（表5）。

表5 两组不良反应发生情况比较 n（%）

2.6 复发率情况

观察组患儿6 个月复发率与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）；12 个月复发率低于对照组（P＜0.05）（表6）。

表6 两组复发率比较 n（%）

3 讨论

目前，小儿TD 的发病机制与病因尚不明确。临床多采用盐酸硫必利片治疗小儿TD，可改善患儿抽动症状，但存在恶心、呕吐及头晕等不良反应，患儿难以长期服药，家属满意度低，不利于患儿的健康与发育［12-13］。研究显示［14］，盐酸硫必利片治疗小儿TD 效果较好。盐酸硫必利片属于含甲砜基的苯酰胺类抗精神病药物，可抑制多巴胺受体，治疗神经系统疾病及精神运动性障碍效果较好。李会影等［15］的研究提示盐酸硫必利片治疗小儿TD 可改善患儿的临床症状，但部分患儿效果不显著。因此，在给予患儿盐酸硫必利片治疗基础上，联合中成药羚羊角胶囊治疗，希望可以提高患儿临床疗效，降低不良反应发生率，提升药物安全性。

中医学将小儿TD 归属于“颤”“慢惊风”“肝风证”等范畴［16-17］，其发病与患儿肝心肺关系密切，与风、火、痰、气等病邪有关，故而中医治疗主张从肝肺心论治［18-19］。羚羊角胶囊是临床常用中成药，主要由羚羊角、牛蒡子、淡豆豉、金银花、荆芥、连翘、淡竹叶、桔梗、薄荷素油、甘草等组成［20］。方中羚羊角可清肝明目、平肝熄风、散血解毒；牛蒡子可疏散风热、解毒透疹；淡豆豉可解表、除烦、宣郁、解毒；金银花可清热解毒；连翘可清热解毒、散结消肿；淡竹叶清热除烦、利尿通淋；桔梗宣肺祛痰、补气血；薄荷素油可清心明目、解痉镇痛；甘草可补脾益气、清热解毒、调和诸药。羚羊角胶囊具有解毒清肝、平肝熄风的功效，治疗儿童抽动秽语综合征效果良好［21］。本研究结果显示，治疗前，两组患儿YGTSS 评分比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，观察组YGTSS 评分低于对照组（P＜0.05），提示羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片可改善小儿TD的抽动症状，促进患儿康复。毕玲美［22］的研究显示，治疗前TD 患儿血清炎症因子水平呈一定程度上升，经治疗后其炎症因子水平下降。本研究发现，治疗前，两组患儿血清IL-1β及TNF-α水平均升高；治疗后，两组患儿血清IL-1β及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且观察组低于对照组（P＜0.05），提示羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片可有效降低TD 患儿血清炎症因子水平，从而促进患儿康复。由于患儿本身免疫力较低，患TD 后其免疫力进一步受到影响。小儿TD 与免疫功能并无直接关系，但若提升患儿的免疫功能，对改善患儿病情具有积极的作用。本研究发现，治疗后观察组患儿血清IgG、补体C3 和补体C4 水平优于对照组（P＜0.05），提示羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片可提高TD 患儿的免疫功能，有利于患儿恢复健康。观察组患儿治疗总有效率（94.59%）高于对照组（77.78%，P＜0.05），提示羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片可提高小儿TD的临床疗效。此外，观察组患儿不良反应总发生率（2.70%）低于对照组（19.44%，P＜0.05），可见羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片治疗TD 患儿不良反应较少，安全可靠。分析原因可能与羚羊角胶囊属于中成药，具有清肝解毒的功效，可一定程度降低患儿的不良反应有关。观察组患儿6 个月复发率与对照组比较无统计学差异（P＞0.05），观察组12 个月复发率低于对照组（11.11%，P＜0.05），提示羚羊角胶囊联用盐酸硫必利片可降低小儿TD 复发率。

综上所述，羚羊角胶囊联合盐酸硫必利片对小儿TD 具有较好的治疗效果，可有效改善TD 患儿症状，降低血清炎症因子水平，提高免疫功能，且安全性较高、复发率较低。但本研究也存在一定局限性，如纳入样本量较少，可进一步扩大样本量进行深入研究。此外，还可进一步延长随访时间，观察此治疗方案对TD 患儿疾病复发的影响。