李婷娜,周小飞,王晓暖,韩一栩

(海口市妇幼保健院妇女保健科,海南 海口 570203)

子宫肌瘤是女性常见的生殖系统良性肿瘤,在育龄女性中的患病率约为20%,且呈逐年递增趋势[1-2]。该病以阴道出血、腹部疼痛、月经量过多和贫血等为常见症状表现,严重影响患者身心健康,是导致女性子宫切除的重要原因[3-4]。米非司酮是临床治疗子宫肌瘤的常用药物,能够有效抑制肌瘤的生长,但单独应用疗效有限,停药易复发[5]。曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a),能够调节女性内分泌,使肌瘤体积减小[6]。研究[7]显示,GnRH-a对子宫肌瘤有确切的治疗作用,但目前关于曲普瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效尚缺乏系统报道,且对患者机体细胞因子影响的研究尚少。本研究拟采用曲普瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤,并对患者进行多项指标观察,探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2022年12月在海口市妇幼保健院收治的109例子宫肌瘤患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合《妇产科学(第8版)》中关于子宫肌瘤的诊断标准[8];(2)肌瘤最大径≤5 cm;(3)年龄20～60岁;(4)入组前未进行任何相关治疗。排除标准:(1)合并其他子宫病变者;(2)合并恶性肿瘤者;(3)严重心肝肾功能障碍者;(4)近3个月内有应用激素类药物治疗者;(5)合并严重精神障碍者;(6)合并严重血液系统疾病者;(7)孕妇或哺乳期女性者;(8)对本试验用药过敏者。根据治疗方式不同将患者分为对照组(n=55)与观察组(n=54)。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究得到本院伦理审批通过,入组对象均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组予以米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司)治疗,剂量为25 mg/次,给药次数1次/d,于晚餐后30 min服用,连续用药3个月。在对照组基础上,观察组予以曲普瑞林(成都天台山制药有限公司)治疗,每次剂量为3.75 mg,于月经2 d肌内注射,每月进行1次,共给药3次。

1.3 观察指标

(1)症状积分,于治疗前后对患者各项临床症状(阴道出血、腹痛、月经血块、小腹凉等)进行记分,根据严重程度按无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)进行计分。(2)肌瘤体积,于治疗前和治疗后行子宫彩超检查,对子宫肌瘤的三维径线(a、b、c)进行测量,并计算肌瘤体积,计算公式=4/3πabc。(3)性激素,于治疗前和治疗后抽取患者外周静脉血4 mL,离心(3 000 r/min)10 min,得到血清,进行黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和促卵泡生成素(FSH)的测定,测定方法使用化学发光免疫法。(4)子宫动脉血流动力学,于治疗前和治疗后应用超声对患者子宫动脉血流动力学进行评估,包括搏动指数(PI)、阻力指数(RI),并对收缩期峰值流速/舒张期峰值流速(S/D)进行计算。(5)血清肿瘤标志物,于治疗前后抽取患者外周静脉血3 mL,离心(3 000 r/min)10 min,得到血清,进行糖链抗原(CA125)的测定(使用酶联免疫吸附法)和癌胚抗原(CEA)的测定(使用放射免疫分析法)。(6)血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的测定,于治疗前和治疗后抽取患者外周静脉血3 mL,离心(3 000r/min)10 min,收集血清,应用酶联免疫吸附法进行血清MMP-9、VEGF水平测定。(7)不良反应,对患者用药过程中不良反应进行观察并记录。

1.4 疗效评价

疗效分四个等级,参照文献[9]拟定。治愈:患者经治疗后各项临床症状(阴道出血、腹痛、月经量增多等)消失,超声显示子宫体积恢复正常,未见肌瘤或者可见肌瘤已萎缩;显效:患者经治疗后各项临床症状明显缓解,超声显示肌瘤相比治疗前缩小>50%;有效:患者经治疗后各项临床症状有缓解,超声显示肌瘤相比治疗前缩小30%～50%;无效:不满足以上标准。将治愈、显效、有效合计为总有效,计算每组总有效率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率为94.44%,高于对照组的74.55%(χ2=8.196,P=0.004)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者肌瘤体积和症状积分比较

治疗前,两组肌瘤体积和症状积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组肌瘤体积和症状积分低于均治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者肌瘤体积和症状积分比较

2.3 两组患者性激素水平比较

治疗前,两组血清LH、E2及FSH水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组LH、E2及FSH水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者性激素水平比较

2.4 两组患者子宫动脉血流动力学比较

治疗前,两组子宫动脉RI、PI和S/D比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组子宫动脉RI、PI和S/D均高于治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者子宫动脉血流动力学参数比较

2.5 两组患者血清肿瘤标志物比较

治疗前,两组血清CA125和CEA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CA125和CEA水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者血清肿瘤标志物比较

2.6 两组患者血清MMP-9、VEGF水平比较

治疗前,两组血清MMP-9、VEGF水平对比均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组MMP-9、VEGF水平相比治疗前均降低(P<0.05),且观察组相比对照组更低(P<0.05)。见表7。

表7 两组患者血清MMP-9、VEGF水平比较

2.7 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.694,P=0.405)。见表8。

表8 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

临床常使用抗雌孕激素受体药物来治疗子宫肌瘤[10]。米非司酮是一种孕激素拮抗剂药物,能够有效缩小子宫肌瘤,使得肌瘤的发展受抑制,但停药后复发率高,单独应用的疗效有待提高[11]。本研究结果表明,曲普瑞林联合米非司酮治疗子宫肌瘤能够促进患者临床症状缓解,提高临床疗效。

曲普瑞林是一种GnRH-a,能够抑制卵巢对促性腺激素的反应,使E2表达水平下降,从而促进肌瘤体积的缩小[2,12]。本研究结果显示,相比于对照组,观察组治疗总有效率提高,治疗后症状积分降低,且肌瘤体积显著缩小,表明曲普瑞林联合米非司酮能够提高治疗子宫肌瘤疗效,使患者临床症状缓解,有效抑制肌瘤生长。分析原因可能在于:米非司酮能够阻断孕激素受体,使孕激素活性受到抑制,进而降低性激素水平;曲普瑞林能够通过抑制患者性腺轴功能,使得患者机体性激素水平降低;二者联合使用,有着协同作用,通过不同的机制更有效地降低性激素水平,从而提高临床疗效。本研究中,治疗后,观察组血清LH、E2和FSH水平均显著低于对照组(P<0.05),也证实了联合用药能够更好地调节性激素水平。

研究显示[13],子宫肌瘤患者存在子宫动脉血流动力学的异常改变,表现为RI、PI和S/D减小。本研究结果显示,治疗后,观察组RI、PI和S/D均高于对照组,表明曲普瑞林联合米非司酮能够改善患者子宫动脉血流动力学。

CA125、CEA均是常见的恶性肿瘤标志物,研究[14]发现,CA125、CEA在子宫肌瘤的诊疗中也有着重要意义,其水平检测能够反映患者治疗转归。本研究结果显示,治疗后,观察组血清CA125、CEA水平低于对照组,表明曲普瑞林联合米非司酮能够抑制患者血清肿瘤标志物表达,进而使肿瘤生长受到抑制。血管生成是肿瘤生长的重要条件,是肿瘤生长的关键因素。VEGF是典型的血管生成促进因子,能够促进肿瘤血管的生长,研究[15]发现,子宫肌瘤组织中VEGF表达显著增高;MMP-9不仅能够调节子宫平滑肌的修复,还能够诱导血管新生,进而促进肿瘤细胞生长[16]。本研究结果显示,治疗后,曲普瑞林联合米非司酮能够显著降低患者血清VEGF、MMP-9水平,有助于抑制肿瘤生长。本研究结果还显示,观察组不良反应发生率与对照组相比无统计学差异,表明联合用药不会增加不良反应,安全性良好。

综上,在米非司酮治疗子宫肌瘤的基础上联用曲普瑞林能够更有效地降低性激素水平,改善子宫动脉血流动力学,降低血清肿瘤标志物和VEGF、MMP-9水平,改善患者临床症状,且安全性良好。