张彩霞 周泰冰 陈丹丹 接琳琳 卢强 吴君

(山东中医药高等专科学校,山东 烟台 264199)

阿尔茨海默病(AD)是一种随着年龄增长认知功能逐渐下降最终导致死亡的神经退行性疾病,好发于65岁以上的老年人〔1〕,目前尚无有效的治疗方法。中医认为AD的认知功能减退主要与老年衰惫、肾精失充有关。补肾类中药复方具有多靶点、多途径的优势,在延缓脑组织的衰老、改善学习记忆障碍等能力方面有着独特的优势〔2〕。研究表明,连续补肾益智方灌胃的AD模型鼠,脑内兴奋性氨基酸明显降低,而抑制性氨基酸γ氨基丁酸和甘氨酸的含量升高,有预防及缓解记忆力衰退的功效〔3〕。水迷宫实验表明,补肾益智方能显著提高AD模型鼠学习记忆能力〔4〕。生长相关蛋白(GAP)-43和神经生长因子(NGF)均是与轴突生长、突触可塑性和神经修复密切相关的基因〔5,6〕。本研究拟通过观察补肾益智方对7月龄 SAMP8 小鼠海马和内嗅皮层中GAP-43和NGF表达的影响,研究中药复方对神经元的作用机制,以期为中医中药防治AD的临床应用提供更多实验依据。

1 材料与方法

1.1实验动物 7月龄快速老化模型SAMP8雄性小鼠90只,7月龄雄性SAMR1小鼠30只,均购自北京华阜康生物科技有限公司,动物许可证号 SCXK(京)2019-0008。SPF级,动物实验室内通风良好,自然光照,室温(22±2)℃。适应性喂养后进行灌胃试验。

1.2实验药物 补肾益智方:熟地黄15 g、枸杞子20 g、山茱萸12 g、盐益智仁6 g、丹参15 g、当归10 g、郁金10 g、石菖蒲10 g、川芎10 g、远志6 g等,以上药物经山东天江药业制成免煎颗粒。补肾益智方剂量设定根据成人临床给药剂量1.34 g/(kg·d)的2倍、4倍确立〔7〕,低剂量〔2.68 g/(kg·d)〕、高剂量补肾益智方药液终浓度〔5.36 g/(kg·d)〕连续灌胃6 w。……