任俊宇 周锐泽 雷梓 许宁 黄凤昌 李文亮

(昆明医科大学第一附属医院 1肿瘤科,云南 昆明 650032;2病理科)

结肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发生发展受多种因素影响,是一个多基因、多步骤的复杂过程〔1〕。由于结肠癌患者的早期症状不明显,通常在初诊时已为晚期,且预后不佳〔2〕。尽管目前在手术、放化疗和综合生物治疗等治疗策略上取得了较大进步,但晚期结肠癌患者的总生存率依然很低〔3〕。因此,探寻新的治疗结肠癌的策略具有重要的意义。外泌体是由细胞分泌的直径为30～100 nm的小囊泡,其含有丰富的蛋白质、miRNA等细胞特异性分子,可介导细胞间的物质交换和信息交流,在多种生理和病理生理过程中均发挥着至关重要的作用〔4〕。据报道,位于染色体20q11.1上的miR-663a在肝癌组织和细胞中表达下调,过表达miR-663a可抑制细胞的增殖、侵袭〔5〕;而转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路是细胞内重要的信号传导途径,可介导结肠癌细胞的增殖、迁移等生物学过程,抑制该信号通路的活化可以降低结肠癌细胞增殖、并诱导其凋亡〔6〕。但外泌体介导的miR-663a对结肠癌细胞的侵袭和迁移及TGF-β1/Smad信号通路的影响尚未见报道。本研究旨在探索外泌体介导的miR-663a对结肠癌细胞的侵袭和迁移的影响及可能的分子机制,以期为研发新的治疗结肠癌手段提供新方向。

1 材料与方法

1.1结肠癌细胞 人骨髓间充质干细胞(BMSC)、人结肠癌细胞株HT-29、Caco-2、SW480、HCT-116及人正常结肠上皮细胞株NCM460均购自中国科学院上海细胞库。

1.2主要试剂……