许叶 周畅 李建红 赵振强 王埮 陈志斌

(1海南医学院,海南 海口 570102;2海南医学院第一附属医院神经内科;3海南医学院第二附属医院)

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要的病理解剖特点为中脑黑质致密部(SNc)多巴胺能神经元进行性大量死亡,投射到纹状体的多巴胺能神经纤维减少而致纹状体多巴胺含量显著下降,从而出现一系列运动症状和非运动症状,严重影响患者的正常工作和日常生活。 到目前为止,左旋多巴(L-DOPA)仍然是治疗PD最有效的药物。然而在L-DOPA治疗5年后,80%以上PD患者出现疗效减退,并且发生难以控制的运动并发症——L-DOPA诱发异动症(LID)〔1,2〕。LID一旦出现就会长期保持,不仅阻碍了L-DOPA对PD的进一步治疗,而且患者为了改善症状需要接受侵入性和风险程度更高的治疗,如深部脑电刺激术等。因此阐明LID的发病机制,并寻找有效的干预措施对于PD的治疗至关重要。研究表明纹状体区神经元异常放电是导致患者出现LID的重要原因之一。在LID模型中直接通路中间多棘神经元(MSNs)内的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路被持续激活;阻断mTOR的信号转导能明显减轻LID而不影响L-DOPA对PD的治疗作用〔3～5〕,提示mTOR信号的激活可能是导致LID纹状体神经元异常发电的机制之一,并可能成为治疗LID的新靶标。因此,本文对雷帕霉素抑制LID大鼠模型纹状体神经元电活动展开研究。

1 材料和方法

1.1实验动物 SPF级Sprague-Daewley大鼠,雄性,体质量(200±20)g,开熄灯各12 h,温度控制在20～25 ℃,湿度控制在40%～60%,自由进食进水,试验前先适应性训练3～4 d。……