孟博,杨盛,彭晴,赵文杰,张钰,胡满,刘鑫,张亮∗

(1.大连医科大学研究生院,辽宁 大连 116044;2.扬州大学临床医学院,江苏 扬州 225001)

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源于中胚层的多能干细胞,1987 年Friedenstein等[1]首先在小鼠骨髓中发现MSCs,后有学者陆续发现MSCs 也存在于肌肉、脂肪、椎间盘、脐带及牙髓等其他组织中[2-6]。MSCs 具有高度的自我更新能力、多向分化潜能及低免疫原性,因此是用于组织修复的理想细胞来源。但由于MSCs在临床应用中需要体外扩增,从而不可避免的面临细胞衰老问题,进而一定程度上限制了其在临床的广泛应用[7]。MSCs 衰老的机制十分复杂,本文将近年来与MSCs 衰老相关的表观遗传修饰方面的研究进行综述,探讨表观遗传修饰对MSCs 衰老的影响,以期为今后的基础研究和临床应用提供一种新思路。

1 细胞衰老

细胞衰老是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间推移,细胞增殖与分化能力及生理功能逐渐衰退的变化过程。细胞衰老现象首先于1965 年被美国生物学家Hayflick[7]在培养肌成纤维细胞过程中发现,即细胞在体外培养时,经过有限次数增殖,即使给予最适宜的培养环境,细胞经过一定代数的分裂后也会发生衰竭,从而进入到一种不可逆的细胞周期停滞状态,此种细胞增殖能力的极限被称为Hayflick 极限。当细胞复制次数到达Hayflick 极限后,细胞就会发生衰老,最终通过启动凋亡而死亡[7]。Hayflick 极限能够阻止正常细胞的无限增殖。

复制性衰老的细胞通常表现为细胞增殖率降低,细胞形态增大及端粒缩短[8]。……