张永康,殷康力,宗媛,刘家睿,王御震,曹烨民∗

(1.上海中医药大学,上海 201203;2.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脉管病科,上海 200082)

据统计,全世界超过2 亿人受外周动脉疾病(peripheral arterial disease,PAD)的影响,在美国约800 万人患有PAD[1]。PAD 是动脉粥样硬化导致的进展性慢性动脉闭塞性疾病[2],需明确的是PAD通常意义上指除冠状动脉和主动脉以外的所有动脉疾病[1]。为避免混淆,本综述此次仅回顾PAD 中下肢动脉疾病的临床前模型构建方法,且本文中PAD 特指下肢动脉疾病。

构建可靠、能模拟临床症状的PAD 模型是做好转化医学的重要环节。下肢缺血作为PAD 最重要的病理改变,是诱发众多临床症状的重要原因。因此,构建下肢缺血模型作为PAD 临床前模型,可以为探索改善PAD 患者下肢血流灌注的治疗方法提供良好的工具。研究者们已建立小鼠、大鼠、兔子和猪等动物的后肢缺血模型[3-6]。考虑到临床相关性、成本、动物体积和可提供的组织材料量,鼠后肢缺血模型在以上几类动物模型中更占优势[3,7]。由于小鼠有多种品系,因此比大鼠应用更为广泛。由于大鼠和小鼠是该模型中常用的啮齿类动物,因此本综述只介绍大鼠或小鼠的后肢缺血模型,综述中的鼠类特指大鼠和小鼠。1998 年Couffinhal等[8]首次使用C57BL/6 小鼠构建的鼠后肢缺血模型,该模型是现阶段PAD 最常用的临床前模型[9-10],随后又有研究者将该造模方法运用到大鼠上[11-13],该模型主要用于治疗性血管新生研究或动脉形成机制探索。迄今为止,文献记录的……