程雅欣,李佳,刘明玉,谭文彬

(1.中国人民解放军南部战区总医院内分泌科,广州 510010;2.广州中医药大学研究生院,广州 510405)

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是一种以血清尿酸水平升高为特征的代谢性疾病[1]。原发性多由先天嘌呤代谢异常所致,常与肥胖、脂代谢异常、高血压、动脉粥样硬化等聚集发生有关;继发性则由其他疾病、药物、膳食产品等引起的尿酸盐生成过量或肾清除减少所致。而新的研究表明,高温高湿环境可显著影响户外工作人群,甚至当地普通居民血尿酸水平,增加HUA 患病率[2-3]。然而,该环境引起血尿酸水平升高的相关基础研究较少,其分子机制尚未完全阐明。

在生理情况下,内源性细胞分解代谢产生的大量核酸占尿酸生成的80%,其余则由饮食外源性摄入;尿酸的排泄75%由肾调节,其余经肠道排泄(25%)[4]。肾中尿酸盐排泄包括4 个步骤:肾小球的滤过、近端小管重吸收、肾小管的分泌和分泌后的重吸收[5]。肾小球滤过的尿酸98%以上被肾小管重吸收、分泌,所以肾小管是影响尿酸排泄的重要部位[6]。而尿酸在肾的滤过、排泄由近端小管上的一组尿酸转运蛋白控制,包括将尿酸盐从管腔运输入细胞的尿酸转运蛋白1(urtae transporter 1,URAT1)、有 机 阴 离 子 转 运 体 4 (organic anion transporter 4,OAT4)、OAT10 和葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT 9),以及负责分泌尿酸盐的ATP 结合转运蛋白G2(ATP-binding cassette superfamily G2,ABCG2)、ABCC4 和钠依赖性磷酸转运蛋白1(Na+-dependent phosphate co-transporters 1,NPT1)等,其中ABCG2 和URAT1 功能障碍与全球范围内高尿酸血症和痛风发病关系最为密切[7]。本课题组前期成功模拟高温高湿环境建立了高尿酸血症大鼠模型,基于此,本实验进一步从肾尿酸转运蛋白的角度探究上述环境影响大鼠血尿酸水平升高的作用机制。……