基于NLRP3/ASC/Caspase-1 通路探讨真武汤改善脾肾阳虚型糖尿病肾病炎症损伤的机制

2023-10-07赵哲陈光顺白敏靳玉秋田萌媛张延英刘臻华宋冰

中国实验动物学报 2023年7期

赵哲,陈光顺,白敏,靳玉秋,田萌媛,张延英,刘臻华∗,宋冰∗

(1.甘肃中医药大学,兰州 730000;2.甘肃省实验动物行业技术中心,兰州 730000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)为现代医学病名,临床表现主要为蛋白尿以及肾小球滤过率进行性降低,流行病学调查统计,全球糖尿病肾病患病率逐年上升,预计2030 年增加到5.78 亿,同时也是全球终末期肾病最主要的病因[1-3]。然而DN 发病机制复杂,其中炎症反应是目前DN 发病机制以及防治机制研究的重点领域[4]。Nod 样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)是一种重要的炎症调节剂,NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路被激活后加剧了促炎性细胞因子成熟和分泌,放大炎症反应,进而肾小管上皮细胞与肾小球足细胞发生损伤与焦亡,导致肾功能下降,加重肾组织的病理损伤[5-6]。截至目前,现代医学针对DN 中的临床治疗方法正处于瓶颈阶段[7-8]。中医药在治疗DN 具有多组分、多靶点协同的优势,在改善DN 的肾损伤中发挥着非常重要的作用,具有较好的疗效和安全性[9-11]。

真武汤出自张仲景的《伤寒论》,由附子、白术、茯苓、芍药、生姜五味药组成,具有培土制水、温阳利水等功效。现在临床研究表明真武汤可以抑制DN 患者机体炎症反应以及肾损害[12],网络药理学研究发现真武汤改善DN 与其调控炎性通路有关[13]。因此本研究在评价真武汤干预脾肾阳虚证DN 小鼠模型药效学的基础上进一步探讨真武汤调控NLRP3/ASC/Caspase-1 信号通路的作用,从分子水平方面揭示其治疗DN 的机制,为其临床应用提供理论依据。