咪喹莫特联合慢性温和性不可预知应激建立斑秃样小鼠模型
2023-10-07吕书影曲保全林文君杨顶权
吕书影,曲保全,林文君,杨顶权
(1.首都医科大学附属北京中医医院,北京 100010;2.北京中医药大学,北京 100029;3.中日友好医院,北京 100029)
斑秃(alopecia areata,AA)是一种常见的脱发疾病,临床以突发性斑片状脱发为特征,受累处皮肤无炎症及瘢痕。受累部位除头皮毛发外,也可累及身体其他多毛区域,如眉毛、睫毛、胡须、腋毛和阴毛。AA 患者常见的毛发镜特征包括黄点征、短毳毛、黑点征、锥形发、断发及感叹号样发等,其中感叹号样发为AA 的特异性毛发镜表现,断发是AA活动期的标志[1]。精神心理因素与AA 的发生发展密切相关,而疾病的临床症状又带给患者巨大的精神心理负担,进一步加剧心理问题,形成恶性循环。
建立有效的动物模型对AA 疾病的深入研究具有重要意义。目前建立斑秃动物模型的方法主要有以下五种:1994 年Sundberg等[2]发现C3H/HeJ雌鼠可出现自发斑秃表现,与人类AA 具有高度相似性,但其模型周期长、成功率低,5 月龄的C3H/HeJ 雌鼠成功率仅为0.25%,经过复杂的育种和长期培育,成功率为20%,难以满足大多数实验需求;1998 年McElwee等[3]发现通过移植自发AA 的皮损全层皮肤到10 周龄C3H/HeJ 雌鼠,可以加速脱发表型的发生;2003 年McElwee等[4]将自发AA 小鼠的淋巴结细胞在IL-7 和IL-15 条件下培养后,通过移植到C3H/HeJ 幼鼠可诱导AA 表型,但此移植方法对技术要求高,并依赖于自发的AA 小鼠,故在大规模应用上存在困难;2005 年Gilhar等[5]发现静脉注射IFN-γ 于C3H/HeJ 小鼠可诱导出与人类相似的斑秃动物模型,但鼠源IFN-γ 价格昂贵,并且有研究发现重复性不佳;2009 年杜佳等[6]使用局部外用咪喹莫特乳膏的方法,对四种品系小鼠(BARB/c小鼠、129 小鼠、C57BL/6 小鼠、C3H/HeJ 小鼠)建立了稳定的脱毛模型,成功率近100%,但未观察到毛囊周围明显炎症细胞浸润。……
