于睿智,王天娇,臧凝子,吕晓东,庞立健∗

(1.辽宁中医药大学,沈阳 110032;2.辽宁中医药大学附属医院,沈阳 110032)

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种病因不明的间质性肺疾病,病变局限于肺部,胸部影像学和组织病理学表现为普通间质性肺炎[1],部分患者在短期内可能出现显著的急性呼吸功能恶化,被称为特发性肺纤维化急性加重(acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis,AE-IPF)[2]。AE-IPF 是IPF 患者死亡的重要原因,其病情危重,进展迅速,治疗困难,预后极差[3]。建立稳定、经济、易行的AE-IPF 动物模型有助于探索AE-IPF 的发病机制,为疾病的预防、预后的康复、新药的研发提供重要支撑,然而现阶段AE-IPF 的动物模型建立相关研究较少。

本研究拟采用先经气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)诱导建立IPF 大鼠模型,后经腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导AEIPF 大鼠模型建立,并基于腹腔内注射LPS 用量的不同,从组织病理学、分子生物学及呼吸系统常规检查等层面,对通过该种方法建立的AE-IPF 大鼠模型进行鉴定,分析诱导剂的合理用量,同时将该模型建立方法与两次经气管内注射BLM 诱导大鼠AE-IPF 模型建立方法对比,探讨该种AE-IPF 大鼠模型建立方法的科学性与可行性。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

150 只健康Wistar 大鼠,SPF 级,雄性,6 周龄,体重(200 ± 20)g,购于辽宁长生生物技术股份有限公司【SCXK(辽)2020-0001】,饲喂大鼠普通专用饲料购于沈阳茂华生物科技有限公司,实验动物饲养于辽宁中医药大学实验动物中心【SYXK(辽)2019-0004】。实验环境:SPF 级动物室,环境温度(21 ±3)℃,相对湿度60%～ 70%自然采光、昼夜各半。饲养方法:予普通专用饲料喂养、每2 d 投喂1 次,予纯净水喂养、每日加水,予更换垫料并清洁笼具、每周2 次。……