刘 钊,王秋元,谢 仟,蔡善君

0 引言

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是老年人群低视力乃至失明的主要原因[1]。目前全球ARMD的总患病率约为8.69%(年龄45～85岁),预计到2040年,患者数量将增长至2.88亿[2]。因此,对于ARMD危险因素的研究及预防成为目前临床工作中的重要研究方向。2007年, Klein等[3]进行的一项观察性研究发现,糖尿病病史与晚期渗出性ARMD的发病相关。但Chakravarthy等[4]进行的一项荟萃分析表明,糖尿病病史与ARMD的发病无明确联系。分析上述研究结果的差异可能是由于观察性流行病学研究中固有的偏见或混杂因素(如样本量小,人口统计特征的异质性,反向原因和选择偏见)导致的。尽管随机对照试验是确定暴露与结果之间因果关系的黄金标准,但由于混杂因素和反向因果关系,依然可能出现偏差[5]。因此,本研究利用单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量(instrumental variables,IVs),结合孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析的方法研究暴露(T2DM)和结果(ARMD)之间的关系[6-7]。与传统的观察性研究相比,MR不容易受到混杂因素的影响。

1 资料和方法

1.1资料本研究数据使用FinnGen数据库(https://www.finngen.fi/en)中全基因组关联分析(Genome Wide Association Study, GWAS)公共可用数据,纳入暴露(T2DM)公共可用数据集(病例组17268例,对照组184778例,欧洲人群),同时根据《中国年龄相关性黄斑变性临床诊疗指南(2023年)》[2]将结局(ARMD)公共可用数据集分为渗出性ARMD数据集(病例组2114例,对照组206601例,欧洲人群)和萎缩性ARMD数据集(病例组2469例,对照组206221例,欧洲人群)。研究设计满足以下条件:(1)遗传工具可预测目标暴露(P<5×10-8);(2)遗传工具与潜在的混杂因素无关;(3)遗传工具仅通过目标暴露影响结果[7]。

1.2方法

1.2.1SNPs的筛查IVs的筛查条件:P<5×10-8,连锁不平衡(LD,r2≤0.001),满足Hardy-Weinberg平衡(H-W),遗传距离<10 000kb。收集每个SNP的主要等位基因、等位基因频率、β值、P值和标准误差[8]。计算IVs的F值,确保F>10的IVs被纳入研究,以避免弱IVs所引起的偏差[9]。……