林晓操, 黄恒海, 韦 稚

1.梧州市工人医院 泌尿外科,广西 梧州 543001;2.梧州市妇幼保健院 妇产科,广西 梧州 543002

膀胱过度活动症(overactive bladder,OAB)是一种以尿频、尿急、夜尿增多为主要特征的综合征,尿流动力学检查主要表现为逼尿肌过度活跃,甚至可能伴有急迫性尿失禁,严重影响患者的生活质量[1]。经尿道前列腺电切术(transurethral resection of prostate,TURP)是一种治疗良性前列腺增生的微创手术,但部分患者在术后发生OAB,其发生率>20%,对术后膀胱功能的恢复不利[2]。目前,抗胆碱能药物是OAB的主要治疗方式,酒石酸托特罗定片为M受体阻滞剂,膀胱选择性大于唾液腺,可有效缓解下尿路尿频和尿急等症状,但因OAB患者逼尿肌存在M2和M3两种亚型,而酒石酸托特罗定片受体选择性较差,导致其治疗效果并不理想,临床多推荐联合用药[3]。坦洛新为肾上腺素受体阻断药,有明显的缓解尿路痉挛的作用,对夜尿频繁、残余尿感、排尿困难等均有一定改善作用[4]。本研究旨在探讨酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗男性TURP术后OAB的临床疗效,以及对尿动力学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020年7月至2022年1月梧州市工人医院收治的80例男性TURP术后OAB患者为研究对象。纳入标准:(1)年龄60～75岁;(2)因前列腺良性增生行TURP手术;(3)术后1周出现OAB[5]症状;(4)术前国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)[6]为21～25分;(5)TURP手术过程顺利,无尿管阻塞及泌尿系统感染等情况。排除标准:(1)近期服用过解痉挛药、a受体阻断药和抗胆碱药;(2)术前存在OAB;(3)对本研究药物酒石酸托特罗定片或坦洛新过敏;(4)长期使用利尿药、钙通道阻滞药、降压药;(5)伴严重尿潴留;(6)患有帕金森、脊椎损伤、严重脏器病变等导致排尿障碍的疾病。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组,每组各40例。常规组患者平均年龄(65.47±1.28)岁;平均体质量指数(24.42±2.08)kg/m2;前列腺体积(65.40±4.84)ml;切除前列腺质量(27.20±3.80)g。观察组患者平均年龄(65.23±1.24)岁;平均体质量指数(24.25±2.15)kg/m2;前列腺体积(64.47±4.20)ml;切除前列腺质量(26.34±3.47)g。两组患者的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均知情同意。

1.2 研究方法 常规组:在患者入院后,给予补液、抗感染、酸碱平衡及膀胱训练等常规治疗,给予患者2.0 mg酒石酸托特罗定片(南京美瑞制药有限公司,国药准字:H20000602,规格:2.0 mg×14粒),口服,每日2次。观察组:在常规组治疗基础上给予患者0.2 mg坦洛新(鲁南贝特制药有限公司,国药准字:H20080063,规格:0.2 mg×12粒),口服,每日1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[7]:治疗后,对两组患者疗效进行评估。显效为患者相应症状基本消失,不影响日常生活和工作,OAB症状评分降低率≥70%;有效为患者相应症状得到改善,对日常生活和工作影响较小,OAB症状评分降低率为30%～70%;无效为患者相应病症无明显改善,严重影响日常生活和工作,OAB症状评分<30%。

OAB症状评分降低率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

(2)记录并比较两组患者治疗前后24 h的平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数。

(3)OAB症状评分和IPSS评分:在治疗前后对患者OAB症状评分和IPSS评分进行评估。OAB症状评分[8]:主要以夜间和日间排尿次数、急迫性尿失禁和尿急4项指标进行评定,满分15分,评分越高,患者OAB越严重。IPSS分为尿急、尿细弱、尿中断、尿频、尿不尽感、夜尿及尿等待7个方面,每方面0～6分,评分越高,患者症状越严重。

(4)尿动力学指标:治疗前后,采用德国安多美达Ellipse 尿动力学分析仪对患者尿动力学指标进行检查。在检查前,要求患者憋尿到难以忍受时再将尿液排入集尿管,记录患者最大尿流率(Qmax);取8F膀胱测压管测量排尿后残留尿(post-voided residual volume,PVR);记录储尿期逼尿肌不稳定收缩比例及膀胱感觉过敏比例。

(5)尿液神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和受体P2X3水平:在治疗前后,收集患者尿液20 ml,3 000 g离心分离(4℃,10 min),取上清液,-80℃保存备用,采用酶联免疫吸附法测定NGF和P2X3的含量,所有试剂盒来自武汉赛培生物科技有限公司,具体操作参照试剂盒说明书进行。

(6)记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗后,观察组显效26例、有效12例、无效2例,治疗总有效率为95.00%(38/40);常规组显效18例、有效14例、无效8例,治疗总有效率为80.00%(32/40)。观察组治疗总有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组24 h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数比较 治疗后,两组24 h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于治疗前,24 h平均尿量高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组24 h排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数均低于常规组,24 h平均尿量高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组24 h平均尿量、排尿次数、膀胱痉挛次数及尿急次数比较

2.3 两组OAB症状评分及IPSS评分比较 治疗后,两组OAB症状评分和IPSS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组OAB症状评分及IPSS评分比较评分/分)

2.4 两组尿动力学指标比较 治疗后,两组Qmax均高于治疗前,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);且观察组Qmax高于常规组,PVR、膀胱逼尿肌不稳定收缩及膀胱感觉过敏比例低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组尿动力学指标比较

2.5 两组NGF及受体P2X3水平比较 治疗后,两组NGF和受体P2X3水平均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组NGF及受体P2X3水平比较

2.6 两组不良反应发生率比较 观察组治疗期间出现1例口干、1例视力模糊、1例便秘,不良反应发生率为7.50%(3/40)。常规组治疗期间出现1例便秘、1例头晕,不良反应发生率为5.00%(2/40)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.213,P>0.05)。

3 讨论

本研究中患者TURP术前不存在OAB,术后Qmax、PVR基本恢复正常,表明术后膀胱出口梗阻得到了有效解除。术后OAB考虑与膀胱功能异常有关,其病因可能有:(1)手术后留置大号尿管,有时为了止血,甚至牵拉尿管压迫前列腺或膀胱颈。(2)持续膀胱冲洗引起膀胱感觉功能敏感。(3)术后膀胱内较多血凝块刺激,尤其是血块堵塞尿管引起膀胱胀痛不适。(4)术中电切热损伤和刺激。(5)生活习惯、饮食、心理压力、洗涤用品及抗菌药物的滥用,也可能增加患病风险[9]。目前,OAB治疗方法分为行为疗法和药物疗法,OAB常见治疗药物主要包括外周神经系统药物,中枢神经系统药物,前列腺素合成抑制剂和抗胆碱能药物,其中,M型胆碱受体阻断剂是目前临床上使用较为广泛的一线药物[10]。M受体可介导膀胱逼尿肌收缩,酒石酸托特罗定片作为M受体阻滞药可以有效抑制逼尿肌收缩,改善储尿功能,在临床上已应用多年[11]。但石永柱等[12]研究报道,在TURP术后OAB患者中单纯使用酒石酸托特罗定片的有效率为76.47%,仍有部分患者治疗效果不理想。α1受体可分布在机体膀胱颈、膀胱底、近段尿道及三角区,α1受体可划分为α1A、α1B、α1D三种亚型,其中,α1A主要分布于尿道和膀胱颈部,α1D主要分布在膀胱逼尿肌内[13]。坦洛新能选择性阻断α1受体,阻断尿道和膀胱颈部平滑肌的相应受体,致使平滑肌松弛、蠕动和收缩减弱,有效缓解尿频尿急症状[14]。

本研究将酒石酸托特罗定片联合坦洛新应用于男性TURP术后OAB患者,结果显示,观察组治疗总有效率高于常规组,临床症状、OAB和IPSS评分及尿动力学指标改善均优于常规组,表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的疗效确切,能有效减轻尿频、尿急等临床表现,改善尿动力学指标。分析原因可能为,酒石酸托特罗定片能抑制膀胱M受体,使膀胱逼尿肌松弛,并减轻不自主节律性膀胱收缩,提高膀胱感觉[15]。另外,坦洛新作为α1受体阻滞剂,能拮抗尿道和膀胱颈α受体,使尿路松弛,减轻尿道内压,因此,观察组可有效缓解尿频、尿急等OAB症状[16]。

NGF是一种神经营养因子,可分布于骨骼肌、大脑、神经节和心脏等多组织或器官,其主要功能可促进神经系统生长发育和滋养神经细胞,可调节外周和中枢神经元生长、分化和功能特异表达等[17-18]。P2X3受体是一种嘧啶受体,可参与人体感官功能调控,其水平在特发性OAB及尿失禁患者中异常表达,尿急症状与其水平升高密切相关[19]。本研究结果显示,观察组治疗后NGF和受体P2X3均低于常规组,表明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗能降低OAB患者NGF和P2X3受体水平,改善疗效,与詹自力等[20]研究结果一致。另外,两组不良反应发生率未见显著差异,说明酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗的安全性良好。

综上所述,酒石酸托特罗定片联合坦洛新治疗TURP术后OAB患者疗效显著,能有效缓解临床症状,改善尿动力学指标,降低NGF和P2X3表达,安全性良好。