刘 蕊, 官 彬, 杨剑波

西安交通大学医学院第一附属医院 1.神经内科;2.麻醉科,陕西 西安 710061

急性脑梗死是临床较为常见的神经内科疾病之一[1-10],我国脑梗死发病率和病死率呈逐年升高趋势,该病主要由脑组织缺血缺氧发生局部坏死导致,发病与颈动脉粥样硬化有关[11]。临床对于急性脑梗死发生时间<6 h的患者,主要采用溶栓治疗[12]。对于超过溶栓时间窗的患者,主要采取常规药物治疗,但治疗效果较差,预后不佳。有流行病学调查显示,在接受溶栓治疗的患者中,10%的颈内动脉和25%的大脑中动脉可再通,4%～6%的患者可能出现脑出血及局部病灶部位的血管再闭塞[13]。替罗非班是一种抗血小板药物,常用于冠心病、心肌缺血、动脉粥样硬化等由于血液过凝导致的血管堵塞性疾病,其可以通过对血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的拮抗作用,抑制血小板聚集,减少血栓形成[14]。此外,替罗非班可通过控制心肌肌钙蛋白T水平发挥对心功能的改善作用;替罗非班还能抑制纤维蛋白原释放,促使已聚集的血小板解离,抑制收缩血管物质和炎性因子等物质的释放,抑制血管收缩和减少炎症反应[15]。本研究旨在观察静脉泵入替罗非班治疗急性脑梗死的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取西安交通大学医学院第一附属医院2022年1—12月收治的82例急性脑梗死患者为研究对象。纳入标准:符合急性脑梗死诊断标准[16];经影像学检查,确诊为急性脑梗死;在发病后未进行溶栓治疗;患者及家属知情同意。排除标准:对本研究使用药物过敏;伴有严重肝肾功能障碍、心脏疾病;依从性较差,不能配合治疗;合并感染性、自身免疫性疾病等全身性疾病;出血性脑梗死;伴有吞咽障碍,无法服药;入院前服用过溶栓药物。将患者随机分入常规组和联合组,每组各41例。常规组中,男性24例,女性17例;平均年龄(66.82±3.96)岁;平均体质量指数(24.67±1.51)kg/m2;平均发病至入院时间(8.66±1.51)h。联合组中,男性19例,女性22例;平均年龄(66.62±4.23)岁;平均体质量指数(24.43±1.12)kg/m2;平均发病至入院时间(8.44±1.37)h。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 常规组和联合组均接受常规治疗措施,按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[17]标准,采用阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,生产批号202105125,100 mg/片)100 mg/次、每天1次进行治疗。联合组在常规组基础上采用静脉泵入替罗非班(鲁南贝特制药有限公司,生产批号202107143,100 ml∶5 mg),起始30 min以0.4 μg/(kg·min)泵入,随后12.5 mg持续泵入,以0.1 μg/(kg·min)治疗48 h。

1.3 观察指标 比较两组的治疗效果,并发症发生情况,以及治疗前后的神经功能评分、生活质量评分、不良情绪评分。(1)治疗效果评价:分别于治疗前和治疗后1个月通过改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)对治疗效果进行评价。mRS评分包括:完全无症状为0分;尽管有症状但未见明显残障,能完成所有经常从事的活动为1分;轻度残障,不能完成所有以前能从事的活动,但能处理个人事务而不需要帮助为2分;中度残障,需要一些协助,但行走不需要协助为3分;重度残障,不能照顾自己身体的需要及离开他人协助不能行走为4分;严重残障,大小便失禁,卧床不起,需持续的照顾和护理为5分;死亡为6分。其中,mRS评分≤1分为显效,2～3分为有效,mRS评分≥4分为无效。有效率计算公式为[18]:有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)神经功能评估:分别于治疗前和治疗后1个月通过美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)和mRS对神经功能进行评估。NIHSS评分总分40分,分数越高,神经功能越差[19]。(3)生活质量评估:分别于治疗前和治疗后1个月通过生活质量评估量表[20]对生活质量进行评估,评分与生活质量呈正比。(4)不良情绪评估:分别于治疗前和治疗后1周通过焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)[21]对不良情绪进行评估。SAS评分≥50分为焦虑,SDS评分≥53分为抑郁。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 常规组显效21例,有效12例,无效8例,有效率为80.5%(33/41);联合组显效29例,有效10例,无效2例,有效率为95.1%(39/41)。联合组治疗有效率高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后神经功能评分比较 治疗前,两组NIHSS评分和mRS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组NIHSS评分和mRS评分均低于治疗前,且联合组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后神经功能评分比较评分/分)

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前,两组认知功能评分、躯体功能评分、情绪功能评分、社会功能评分及总分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组认知功能评分、躯体功能评分、情绪功能评分、社会功能评分及总分均高于治疗前,且联合组高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后生活质量评分比较评分/分)

2.4 两组治疗前后不良情绪评分比较 治疗前,两组SAS评分和SDS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组SAS评分和SDS评分均低于治疗前,且联合组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后不良情绪评分比较评分/分)

2.5 两组并发症发生情况比较 常规组出现颅内出血3例(5.4%)、消化道出血2例(3.6%)、鼻出血3例(5.4%),联合组出现颅内出血1例(1.8%),未出现消化道出血和鼻出血。两组颅内出血、消化道出血、鼻出血发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

急性脑梗死的危险因素包括高血压、高同型半胱氨酸血症、糖尿病等,其以病灶部位血流灌注能力的恢复作为重要的治疗原则,治疗效果受时间窗、基础疾病、不良反应等因素影响[22]。流行病学调查结果显示,我国急性脑梗死患者的溶栓治疗比例<2%[23]。急性脑梗死主要是由局部动脉粥样硬化造成的血管狭窄及局部内皮功能的斑块形成造成的血栓所导致,因此,阻止血栓形成是其治疗的关键[24]。替罗非班是重要的抗栓药,其通过对患者的血小板聚集的终末环节的直接作用在较短的时间内即可抑制血小板的聚集[25]。替罗非班可与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体竞争,阻止其与黏附蛋白结合,从而抑制血小板聚集,防止血栓形成[26]。有研究报道,在停止使用替罗非班后的3 h内,患者的血小板功能即可得到恢复[27]。

新鲜血栓的主要成分为聚集的血小板,在血小板的聚集过程中,血小板表面富含血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体,替罗非班对血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体具有显著的结合能力,可降低血小板的聚集能力。黄洁等[28]发现,替罗非班治疗急性脑梗死的临床效果显著。曹志勇等[29]研究报道,替罗非班可明显改善急性脑梗死患者的神经功能。本研究结果显示:治疗后,两组NIHSS评分和mRS评分均低于治疗前,且联合组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。推测原因为,替罗非班使血小板的聚集性降低,局部病灶部位的血液及侧枝循环能力加强,氧气及营养物质供应提高,脑组织及神经元细胞功能得到改善[30-32]。本研究结果还显示:治疗后,两组认知功能评分、躯体功能评分、情绪功能评分、社会功能评分及总分均高于治疗前且联合组高于常规组,SAS评分和SDS评分均低于治疗前且联合组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。这说明,急性脑梗死患者采取静脉泵入替罗非班治疗能够更好地改善生活质量和不良情绪。这可能是因为替罗非班能够显著改善患者预后,提高其认知功能,从而使患者日常生活质量提高,减少因自身疾病产生的各种不良情绪。

综上所述,静脉泵入替罗非班治疗急性脑梗死可提高临床治疗效果,改善患者的神经功能、生活质量及不良情绪,且安全性较高。