冯春露,杨 程,刘 敏,庹 琳,耿晓霞,杨兴祥

(电子科技大学附属医院·四川省人民医院感染科,成都 610072)

目前用于治疗新型冠状病毒肺炎有羟氯喹、抗病毒药物、免疫治疗,其中免疫治疗包括中和抗体、干扰素、新型冠状病毒肺炎患者恢复期血浆[1]。中和抗体是指当病原微生物侵入人体时B淋巴细胞产生的一类抗体,能够与病毒表面S蛋白结合,阻断病毒入侵细胞。中和抗体的来源主要有两类,一类是康复期患者的血浆,其中含有已产生抗病毒抗体的细胞,这是快速直接获得中和抗体的途径;另一类是经过免疫转基因动物产生筛选和制备的单克隆抗体。相比小分子药物和血浆疗法,中和抗体特异性和安全性更好[2-6],而恢复期血浆疗法的早期疗效也鼓励了抗COVID-19中和抗体的研究和开发[7],中和抗体以前被用于治疗病毒感染,如人类呼吸道合胞病毒肺炎和埃博拉病毒感染性疾病[8-11],证实了单克隆抗体的巨大潜力。中和抗体既可用于新型冠状病毒肺炎的短期预防,也可用于新型冠状病毒肺炎的治疗,具有重要的应用价值,且单克隆抗体具有作用机制明确、易于大规模生产的优点,是新型冠状病毒治疗药物研究的重点方向[12-16]。

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒[17-18],其表面刺突S蛋白的受体结构域RBD(receptor binding domain)[19]是冠状病毒表面重要的受体结合位点,能与细胞表面病毒特异性受体ACE2结合,介导病毒吸附、病毒外膜与细胞融合及穿膜等作用[20-23],因此是开发抗病毒中和抗体的重要靶点[24-26],中和抗体的最常见作用机制是靶向病毒S1亚基的受体结构域RBD,阻断RBD与宿主细胞表面ACE2受体结合。……