王梦星，潘岳松，刘丹丹，金奥铭

临床试验是评估新药或新疗法有效性和安全性最有效的方法，目前医学发展已经进入循证医学时代，临床试验不仅可以提供高质量的循证医学证据，其结果还可以帮助研究者回答不同的研究问题，指导临床为患者提供更优化的治疗方案。仅根据统计学显著性或试验结果方向来判定临床试验有无意义是不合理的[1]。当临床试验主要结果为阴性时，还需要多方面分析，从中找到潜在益处的线索。

1 临床试验阴性结果现状

目前全球开展的临床试验体量巨大，从ClinicalTrials.gov临床试验注册平台来看，截至目前临床试验注册数量已达45万个[2]。中国自2016年国家药品监督管理局改革开始，新启动的试验数量也快速增长，2020年之前的年均增长率更是达20%以上[3]。临床试验的最终目的是确定治疗是否有效，但无效结果其实更为常见。不过，在实际情况下，阳性结果的试验往往比阴性结果的试验发表得更快，并且更容易发表在影响因子更高的期刊上[4]。获得阳性结果的试验与结果没有统计学意义的试验相比，发表概率几乎是后者的4倍，且阴性结果试验的中位发表时间还要再晚2年左右[4]。但是，目前这种基于主要结局的P值是否＜0.05便将临床试验标记为阳性或阴性的方式过于简单且不合理，需要根据研究整体证据和效能等做综合考量，从而使临床试验结果更具有参考价值[5]。

2 临床试验阴性结果的可能影响因素

Pocock等[5]于2016年在NEJM上……