张德文,张 丽 综述,朱喜丹 审校

1.自贡市第三人民医院检验科,四川自贡 643020;2.内江卫生与健康职业学院基础医学部,四川内江 641100;3.西南医科大学附属医院医学检验部,四川泸州646000

大肠癌(CRC)作为常见的恶性肿瘤,包括结肠癌和直肠癌。据国家癌症中心2022年发布的数据显示,肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌是排名前5的癌症,占新发病例总数的57.4%[1]。有研究表明,CRC患者在早期无明显临床症状,85%以上的患者一经发现就已经是晚期。CRC患者早期进行临床治疗,约90%的患者不需要化疗,5年生存率可达95%[2],由此提示开展有组织的早期筛查有助于降低CRC的病死率。现代肿瘤学研究认为,肿瘤的发生与抑癌基因的丢失和失活有关,发生表观遗传学的累积改变,该改变可以在癌症早期通过高灵敏度技术检测到[3]。DNA甲基化是目前最早被发现、研究最深入的表观遗传调控机制之一[4]。抑癌基因启动子区域胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)岛的高甲基化,是诸多癌症发生早期的重要事件之一。因此,DNA甲基化相关标志物的检测有望成为CRC早期诊断的重要手段。本文就近年来DNA甲基化在CRC早期诊断中的应用展开综述,以期为后续研究CRC的早期诊断提供相关理论依据。

1 表观遗传学、甲基化及其在CRC中的作用

广义的表观遗传学是指在不改变DNA序列的情况下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNA表达等方式发生可遗传的表型变化。表观遗传学控制的基因表达模式破坏会导致自身免疫性疾病、癌症和各种其他疾病。……