赵喜君 杨宁

作者单位：200438 上海 海军军医大学第三附属医院肝外五科

癌症是由于基因组和遗传不稳定性造成的无限增殖的恶性组织。现代肿瘤研究进展表明,癌细胞存在生物学现象中的突变、选择、适应、转移等情况,且存在差异,称之为肿瘤异质性。原发性肝癌(PLC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,发病人数体量庞大,且具有极高的发病率和致死率[1]。但与其他肿瘤(比如乳腺癌、结直肠恶性肿瘤、肺癌)相比,肝癌的治疗方案非常有限,且大部分患者确诊PLC时肿瘤已进展为中晚期,手术、介入、消融治疗效果并不理想,只能予以非手术治疗(如靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂治疗)。然而靶向治疗药物(包括一线治疗药物乐伐替尼、索拉非尼以及二线治疗药物瑞格非尼、卡博替尼等)对晚期PLC的总体响应率较低[2]。

目前研究认为,PLC具有的高度异质性(tumor heterogeneity)是其尚不能被“征服”的主要原因之一[3]。虽然以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗有望避免肿瘤分子异质性问题,但免疫微环境异质性严重制约免疫检查点抑制剂发挥作用,对HCC疗效不佳[4-5]。因此,亟需深入探索HCC的发生发展机制,进而探讨针对PLC治疗的新策略。

PLC的异质性主要表现为肿瘤细胞在肿瘤发生和进化过程中会形成具有不同分子特征和功能差异的细胞团。目前认为肿瘤及其肿瘤微环境(TME)都具有异质性,且这种异质性是造成肿瘤致死、免疫和靶向治疗失败以及耐药的关键因素[6-7]。因此准确评估PLC肿瘤细胞及其微环境的异质性特点对于开发有效的治疗方法和延长患者预后具有极其重要的意义。……