李学斌综述, 杨 灿, 李秋波审校

自身免疫性脑炎是一组中枢神经系统灰质和白质的自身免疫性炎症性疾病[1],抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎(抗NMDAR脑炎)最为常见[2]。NMDAR的亚基在畸胎瘤内神经组织中的异位表达可能有助于破坏免疫耐受性[3]。抗NMDAR脑炎的儿科患者,与疱疹病毒感染密切相关。抗NMDAR抗体可以导致各种神经症状如癫痫发作、认知缺陷、运动和协调障碍以及精神障碍[1]。

NMDAR属于谷氨酸门控离子通道家族[2,4],主要参与记忆功能和突触可塑性,在突触传递和可塑性中发挥关键作用[5]。NMDAR由四个亚基组成:包含两个GluN1亚基或GluN2和GluN3亚基结合[6,7]。GluN2亚单位的平衡负责谷氨酸能神经传递[8],GluN2A赋予NMDAR特定的电生理特性,如高通道开放概率和电导、更容易脱敏,使这些受体成为突触活动的多功能调节剂[8]。NMDAR亚基都包含一个胞外N端结构域(NTD)[9],在NTD内,存在谷氨酸和甘氨酸的激动剂结合位点(ABD)[8]。NMDA受体的离子孔被镁离子堵塞[4～6,10],只有去除镁离子[11,12],同时两种激动剂(谷氨酸和甘氨酸)与NMDAR结合,受体才对钠离子和钾离子具有渗透性,才会发生去极化过程[1]。而在NMDAR打开后,钙通过NMDAR进入细胞内,在突触可塑性中发挥中心作用[1],并且将神经元细胞的去极化与神经元存活、突触形成和长时程增强等至关重要的细胞内信号转导级联相耦合[2]。谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质,并已被证明可调节神经元活力、基本神经系统回路和对环境刺激的行为反应等多种生理机制[2],NMDAR的活性在很大程度上是由突触部位的阶段性谷氨酸释放控制的[5],突触外NMDAR主要引起谷氨酸兴奋毒性,对神经元功能不利[12]。……