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滋阴养血通络法联合常规西药治疗痛风性肾病临床研究

2023-08-17陈惠霞王伟伟宋艳艳

新中医 2023年15期
关键词:痛风性通络尿酸

陈惠霞,王伟伟,宋艳艳

焦煤中央医院肾脏风湿免疫科,河南 焦作 454100

痛风性肾病又称尿酸性肾病,是由于嘌呤代谢紊乱,机体中产生过量血尿酸或尿酸(UA)排泄减少产生高尿酸血症,进而导致肾损伤[1]。酗酒、喜肉、肥胖类人群病发痛风性肾病概率比较高,随着人们饮食结构、生活方式改变,加上人口老年化趋势,痛风性肾病发病率逐年上升,男性发病率明显高于女性[2]。痛风性肾病属于中医学溺毒、水肿、关格等范畴,病位在肾,多由患者先天禀赋不足、正气虚弱,加上外邪侵袭,致使脏腑功能失调;加上肝火损耗阴气,血液及津液运行输布功能失常,津血滞留成痰湿,瘀滞经络,累及肾脏。滋阴养血通络法具有补益肝肾、养血活血、散瘀通络的功效,故本研究观察滋阴养血通络法治疗痛风性肾病的临床疗效。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考《尿酸性肾病的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》[3]诊断为痛风性肾病。常有尿酸性尿路结石、痛风结节等病史;临床可见早期慢性间质性肾炎表现;男性尿酸(UA)>417 μmol/L,女性UA>357 μmol/L,排除血液病、肾病、肿瘤化疗、放疗或使用噻嗪类利尿药等其他所致继发性高尿酸血症;至少1 项肾功能指标减退;持续性尿检异常。

1.2 辨证标准辨证为肝肾阴虚证[3]。主症:目睛干涩或视物模糊,局部关节变形,颧红口干,头晕耳鸣,关节痛如被杖,昼轻夜重;次症:五心烦热或手足心热,腰脊酸痛,肌肤麻木不仁,步履艰难,筋脉拘急,屈伸不利,尿赤便干。舌白少苔,脉弦细或细数。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准;年龄40~85 岁;1 个月内未给予免疫抑制剂治疗;患者及家属签署同意书。

1.4 排除标准其他因素所致肾损害者;对本研究所用药物过敏者;继发性高尿酸血症者;合并免疫系统疾病、恶性肿瘤、脏器功能不全、感染性疾病者;精神障碍者;哺乳期或妊娠期妇女。

1.5 一般资料选取2019 年1 月—2021 年1 月焦煤中央医院收治的痛风性肾病患者106 例,按随机数字表法分为研究组和对照组各53 例。研究组女5 例,男48 例;年龄42~85 岁,平均(50.25±3.17)岁;平均病程(3.17±0.54)年。对照组女6 例,男47 例;年龄41~84 岁,平均(50.41±3.32)岁;平均病程(3.31±0.67)年。2 组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过焦煤中央医院医学伦理委员会审核通过(00192306)。

2 治疗方法

4.3 2 组治疗前后ROS、SOD、TAOC 水平比较见表2。治疗前,2 组ROS、SOD、TAOC 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组SOD、TAOC 水平较治疗前升高(P<0.05),研究组SOD、TAOC 水平高于对照组(P<0.05);2 组ROS水平较治疗前降低(P<0.05),研究组ROS 水平低于对照组(P<0.05)。

感官评价其实质就是一类经验性的评价和分析方法,是对化学评价结果的有效补充,尤其是在化学评价难以判定的时候,感官评价结果通常更具有时效性和实用性。

3 观察指标与统计学方法

4.2 2 组治疗前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA水平比较见表1。治疗前,2 组NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组NF-κB、NALP3、MCP-1、UA水平较治疗前降低(P<0.05),且研究组NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 含量低于对照组(P<0.05)。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

4.6 2 组治疗前治疗后肾主动脉中段Vdmin、Vsmax、RI 比较见表5。治疗前,2 组肾主动脉中段Vdmin、Vsmax、RI 比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组肾主动脉中段Vdmin、Vsmax 较治疗前升高(P<0.05),研究组肾主动脉中段Vdmin、Vsmax 高于对照组(P<0.05);2 组肾主动脉中段RI 较治疗前降低(P<0.05),研究组肾主动脉中段RI 低于对照组(P<0.05)。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床控制:患者临床症状消失,尿常规、血常规、肾功能恢复正常;显效:患者临床症状明显改善,尿酸降低20%以上,尿常规、血常规、肾功能明显改善;有效:患者临床症状、体征改善,血常规及尿常规、肾功能改善,尿酸降低10%~20%;无效:患者临床症状、体征、血常规、尿常规无改善,尿酸降低10%以下。总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

3.1 观察指标①血清学指标。治疗前后抽取患者静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附法(上海继锦化学科技有限公司提供试剂盒)检测血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、核因子-κB(NF-κB)、NACHT-LRR-PYD 结构域蛋白3(NALP3)、血友病因子(vWF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;采用全自动血生化分析仪(成都斯马特科技有限公司,型号:SD1)检测UA 水平;采用Fenton 法(上海生物工程有限公司提供试剂盒)检测血清活性氧(ROS)水平;采用黄嘌呤氧化酶法(试剂盒购自上海群己生物科技有限公司)检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用比色法(上海抚生实业有限公司提供试剂盒)检测血清总抗氧化能力(TAOC)水平。②尿液指标。采用全自动血生化分析仪(成都斯马特科技有限公司,型号:SD1)检测尿α1-微球蛋白(α1-MG)水平;采用速率法(安徽伊普诺康生物工程有限公司提供试剂盒)检测N-乙酰-β-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)、丙氨酸氨基肽酶(AAP)、β-D 半乳糖苷酶(GAL)水平。③肾血流动力学。采用超声多普勒检查仪(深圳市埃顿医疗实业有限公司,BV-520T)检测患者肾主动脉中段舒张末期最低流速(Vdmin)、收缩期峰值流速(Vsmax)、阻力指数(RI)。

表1 2 组治疗前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比较()

表1 2 组治疗前后NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

2.1 对照组给予常规西医治疗。嘱患者食用低嘌呤食物,禁食烟、酒,多饮水,摄入蛋白量以0.8~1.0 g/(kg·d)为准,给予患者抑制UA 生成、碱化尿液治疗。碳酸氢钠片(上海黄海制药有限责任公司,国药准字H31022127)口服,每天3 次,每次0.5 g;别嘌醇片(广东彼迪药业有限公司,国药准字H44021368)口服,初始剂量一次50 mg,每天1~2 次,每周可递增50~100 mg,至每天200~300 mg,分2~3 次服。连续治疗3 个月。

表2 2 组治疗前后ROS、SOD、TAOC 水平比较()

表2 2 组治疗前后ROS、SOD、TAOC 水平比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.5 2 组治疗前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP水平比较见表4。治疗前,2 组尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组尿α1-MG、GAL、NAG、AAP水平较治疗前降低(P<0.05),研究组尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平低于对照组(P<0.05)。

表3 2 组治疗前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比较()

表3 2 组治疗前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.4 2 组治疗前后vWF、VEGF、sICAM-1 水平比较见表3。治疗前,2 组vWF、VEGF、sICAM-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2 组vWF、sICAM-1 水平较治疗前降低(P<0.05),研究组vWF、sICAM-1 水平低于对照组(P<0.05);2 组VEGF 水平较治疗前升高(P<0.05),研究组VEGF 水平高于对照组(P<0.05)。

2.2 研究组在对照组基础上给予滋阴养血通络法治疗。处方:熟地黄、山萸肉各20 g,何首乌15 g,女贞子、桑椹、丹参、川芎、红花、赤芍各10 g,五加皮12 g,甘草9 g。药物由焦煤中央医院中药制剂室统一煎制,每天1 剂,每剂煎取400 mL,分早晚饭后服用。连续治疗3 个月。

表4 2 组治疗前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比较()

表4 2 组治疗前后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

这种近似分解了5n状态空间,其中n为同时发生的地震的数目。这就有效地减少了计算量。然而,由于所有质点包含的仅仅是整个参数空间的一小部分,因此它只是较优的方法。

表5 2 组治疗前治疗后肾主动脉中段Vdmin、Vsmax、RI 比较()

表5 2 组治疗前治疗后肾主动脉中段Vdmin、Vsmax、RI 比较()

注:①与本组治疗前比较,P<0.05

?

4.7 2 组临床疗效比较见表6。研究组总有效率为96.23%,高于对照组84.91%(P<0.05)。

考虑到QoS参数包括QoS概念和QoS数值两部分,因此QoS的综合相似度是由QoS属性概念的语义相似度和QoS属性的数值相似度共同决定的。首先进行了两个QoS参数的语义匹配,当语义上存在可比性时,才进行下一步的数值处理和数值匹配。

表6 2 组临床疗效比较例

5 讨论

痛风性肾病是临床常见病,主要是由于过量尿酸盐结晶沉积在肾小管及肾间质、肾盂、输尿管、集合管中,导致肾损伤[4-5]。UA 是痛风性肾病独立危险因素,与尿酸盐结晶诱导的微炎症状态、氧化应激反应、血管内皮损伤、肾素-血管紧张素系统激活等因素有关[6]。UA 通过单钠尿酸盐结晶引起肾小管梗塞,激活单核细胞、巨噬细胞中NLRP3 炎症小体,通过NF-κB 通路产生大量炎症因子,导致炎症反应[7];UA 也可促进机体产生单核细胞趋化蛋白,诱导肾小管微炎症;UA 具有强氧化性,可刺激机体产生氧化应激反应,损伤肾小管上皮细胞线粒体,促进合成内皮素,刺激内皮细胞增生紊乱,损伤血管内皮细胞,加重肾脏血管损伤;UA 还可激活肾素-血管紧张素系统,促进肾皮质血管收缩,增厚小动脉,诱发肾小球前血管小动脉病变,损伤动脉自身调节反应,改变肾小球内血流动力学,通过增厚血管壁产生肾灌注不足,加重肾脏损伤[8-9]。

(3)港口数据集散中心。主要构建面向应用级别的数据中心与数据服务总线,各业务系统可通过数据总线将需要交换的数据统一汇总到集散中心,也同时可以从集散中心获取自身需要的数据。

痛风性肾病所引起的肾小管损伤属于中医溺毒、水肿、关格等范畴,与肝、肾密切相关,患者先天禀赋不足、正气虚弱,加上外邪侵袭、饮食不节、劳累过度,可致使脏腑功能失调;患者思虑过度,损耗灼伤阴气,可致使肝阴不足,血液及津液运行输布功能失常,产生津血代谢障碍,津血滞留成痰湿,瘀滞经络,日久累及肾脏发病[10]。滋阴养血通络法所用中药汤剂中,山萸肉补肝益肾、涩精固脱、滋阴,为君药;赤芍活血散瘀、通络、养阴,熟地黄补血养阴、益精,为臣药;何首乌补肝肾、益精血,桑椹补肾养血,女贞子补肝肾、滋阴,常用于阴虚、血虚体质者;丹参养血活血、化瘀通经,川芎活血行气、化瘀,红花活血养血、散瘀通经,五加皮补肝肾、活血脉,为佐;甘草益气复脉、通络、调和诸药,为使;诸药合用,共奏补益肝肾、养血活血、散瘀通络之功。研究发现,何首乌中含有聚合原花青素、二苯乙烯苷、蒽醌类化合物等有效成分,清除机体活性氧,提升SOD 活性及机体抗氧化能力,保护肾脏[11-12]。五加皮中含有多糖类、苷类、脂肪酸类等有效成分,可调节机体单核细胞,抗炎、抗氧化[13]。

MCP-1 属于趋化因子CC 亚家族,可趋化单核巨噬细胞,招募嗜碱性粒细胞、T 淋巴细胞、NK 细胞,分泌各种炎症因子,介导肾间质炎症反应[14];NF-κB 为炎症信号通络,当UA 水平过高,可激活NLRP3 炎症小体,大量炎症因子通过NF-κB 通路产生,加剧炎症反应[15]。本研究结果表明,治疗后研究组NF-κB、NALP3、MCP-1、UA 水平低于对照组,说明滋阴养血通络法治疗痛风性肾病患者,可降低UA 水平,抑制机体微炎症状态。ROS 与氧化应激反应呈正相关;SOD 具有抗氧化功能,可清除自由基,防御内外环境中超氧离子损伤[16]。TAOC 是抗氧化指标[17]。治疗后,研究组SOD、TAOC 水平高于对照组,ROS 水平低于对照组,说明滋阴养血通络法治疗痛风性肾病患者,可提升抗氧化指标,减少氧化应激反应。痛风性肾病患者伴随血管内皮功能损伤[18],sICAM-1 表达于血管内皮细胞,可反应机体炎症对血管内皮细胞损伤状态;vWF 是血管内皮功能受损指标,当血管内皮细胞受到损伤,凝血酶、组胺、纤维蛋白、补体等可刺激内皮细胞,促进vWF释放;VEGF 可扩张血管、促进血管生成,保护血管内皮细胞。研究组治疗后vWF、sICAM-1 水平低于对照组,VEGF 水平高于对照组,说明滋阴养血通络法治疗痛风性肾病患者,可提升血管内皮功能。α1-MG、GAL、NAG、AAP 均是肾小管损伤标志性指标,与肾小管损伤程度呈正相关[19]。研究组治疗后尿α1-MG、GAL、NAG、AAP 水平低于对照组,肾主动脉中段Vdmin、Vsmax 高于对照组,RI 低于对照组,总有效率较对照组高,说明滋阴养血通络法治疗痛风性肾病患者,可改善肾功能,减少肾小管损伤,改善肾血流动力学,提升临床疗效。

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综上所述,滋阴养血通络法联合常规西药治疗痛风性肾病患者,可抑制机体微炎症状态,降低氧化应激反应,提升血管内皮功能,减少肾小管损伤,改善肾血流动力学,提升临床疗效。

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