黄代翔，朱儒焱（通信作者），李光伟，王 俊，李冬梅，何 琳

（1 重庆市巴南区中医院放射科 重庆 401320）

（2 重庆市巴南区疾病预防控制中心检验科 重庆 401320）

原发性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）是临床最常见恶性肿瘤之一，目前其发病机制尚未完全阐明，部分研究考虑主要与病毒感染、酒精、饮食习惯等多种因素相关[1]。由于PHC 发病较为隐匿，且早期缺乏有效监测指标，故极易造成病情进展和预后不良。磁共振技术（MRI）是目前临床诊断PHC 的主要方法，具有分辨率高、多参数、多方位成像等优势[2-3]。随着肿瘤免疫和蛋白质组学研究的发展，血清肿瘤标志物在PHC 的诊断及预后评估中应用越来越广泛，其中血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）在肝脏组织中的表达水平较为活跃，且经临床证实可作为诊断PHC 及评估化疗栓塞术疗效的有效肿瘤标志物[4]。SIX1 在肝癌组织中过表达已经被证实，且可通过多种信号通路调控与肿瘤细胞增殖相关的多种基因表达[5]。但单一影像学方法或实验室指标检测存在一定不足，大多数血肿建议多项检测联合应用更具学科的前沿性。鉴于此，本研究旨在探讨MRI 检查参数联合血清γ-GT、SIX1 对PHC 的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2022年12月重庆市巴南区中医院收治的80 例PHC 患者（PHC 组）及50 例良性肝病患者（良性肝病组）为研究对象。PHC 组男47 例，女33例；年龄42 ～75 岁，平均年龄（57.65±4.33）岁；体质量指数19 ～29 kg/m2，平均体质量指数（25.02±0.95）29 kg/m2。良性肝病组男29 例，女21 例；年龄41 ～72 岁，平均年龄（56.42±4.09）岁；体质量指数20 ～29 kg/m2，平均体质量指数（25.06±0.91）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①PHC、良性肝病患者均经病理学检查确诊；②均完成MRI 多序列扫描，且成像质量高；③患者及家属均知情同意。排除标准：①转移性肝癌或合并其他部位原发性恶性肿瘤者；②免疫功能异常或合并严重感染性疾病者；③入院前无药物、手术、放化疗等治疗史；④实验室、影像学资料缺失；⑤合并严重精神系统疾病、认知功能障碍者。

1.2 方法

采用美国GE 公司生产的1.5T SIGNA Voyager 磁共振扫描仪及8 通道体部相控阵线圈进行MRI 扫描，所有受检者均常规禁食、禁饮4 h 以上，并进行屏气呼吸训练，检查时均取仰卧位，头部先进，常规行横断面和冠状面扫描，扫描序列包括T1WI、T2WI、DWI，设置参数为T1WI：TR/TE 为440 ms/191 ms，层厚8 mm，层间距2 mm，矩阵190×120；T2WI：TR/TE 为8 750 ms/1 960 ms，层厚6 mm，层间距2 mm，矩阵208×365；DWI：TR/TE 为3 200 ms/94 ms， 层厚5 mm，层间距1.5 mm，矩阵128×192，NEX1 次，扫描时间295 s。扫描结束后经肘静脉团注对比剂钆喷酸葡胺，剂量为0.2 mmol/kg，注射速度为2 mL/s，之后以相同速度注射20 mL 0.9%氯化钠溶液冲管，行动脉期、静脉期和延迟期DCE-MRI 扫描，设置参数：TR/TE 为5.1 ms/1.7 ms，层厚3 mm，层间距2 mm，矩阵128×128，NEX1 次，b 值为500 s/mm2，连续扫描35 期，扫描过程中嘱咐受检者尽量屏息，将图像上传至GE 公司FunctionTool 4.4 工作站，勾画感兴趣区，测量组织转运常数（Ktrans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外间隙体积百分比（Ve）等定量参数，所有操作均由2 名影像学专业医生进行，以统一意见作为最终诊断结果。

1.3 观察指标

血清γ-GT、SIX1 检测：采集所有受检者空腹状态下静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心10 min，取上清液保存待测；采用速率法检测血清γ-GT 水平，酶联免疫吸附法检测血清SIX1水平，试剂盒均购自美国Santa Crus公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示。MRI检查参数联合血清γ-GT、SIX1 预测PHC 的灵敏度、特异度采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MRI 检查参数比较

PHC 组MRI 检查参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于良性肝病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组MRI 检查参数比较（±s）

表1 两组MRI 检查参数比较（±s）

组别例数 Ktrans/（mL·min-1） Kep/（mL·min-1）Ve/%良性肝病组 500.32±0.181.10±0.440.21±0.09 PHC 组800.55±0.231.56±0.620.43±0.16 t 6.0114.5738.877 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 两组血清γ-GT、SIX1 水平比较

PHC 组血清γ-GT、SIX1 水平均高于良性肝病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清γ-GT、SIX1 水平比较（±s）

表2 两组血清γ-GT、SIX1 水平比较（±s）

组别例数γ-GT/（U·L-1）SIX1/（ng·mL-1）良性肝病组5028.53±4.4814.30±5.06 PHC 组8051.29±12.5731.33±13.95 t 12.3098.288 P＜0.001＜0.001

2.3 MRI 检查参数联合血清γ-GT、SIX1 对PHC 的诊断价值

ROC 曲线分析显示，MRI 检查参数Ktrans、Kep、Ve及血清γ-GT、SIX1 诊断PHC 的曲线下面积（AUC）分别为0.777（95%CI：0.698 ～0.856）、0.782（95%CI：0.703 ～0.860）、0.841（95%CI：0.773 ～0.908）、0.890（95%CI：0.837 ～0.944）、0.853（95%CI：0.787～0.918），最佳截断值为0.45 mL/min、1.38 mL/min、0.32%、40.06 U/L、25.35 ng/mL，预测灵敏度为80.0%、71.3%、86.3%、78.8%、76.6%， 特 异 度 为62.0%、80.0%、66.1%、84.0%、86.1%；上述指标联合检测诊断PHC 的AUC 为0.966（95%CI：0.937 ～0.996），灵敏度、特异度分别为92.5%、96.0%，见图1。

图1 ROC 曲线分析MRI 检查参数联合血清γ-GT、SIX1对PHC 的诊断价值

3 讨论

PHC 具有发病率高、病情凶险、病死率高等特点，近年来，随着我国肿瘤诊疗技术的不断发展，PHC 患者的5年累积生存率大大提高，但仍有部分患者进展至肿瘤中晚期，往往导致预后不良。病理学检查仍是目前临床诊断PHC 的最准确方法，但检查难度较大，且操作过程中存在一定创伤性，故而不适合常规开展。因此，探索一种有效且准确的检查方法，对PHC 的早期诊断及预后评估尤为重要。

MRI 是一种无创性影像学检查手段，具有软组织分辨率高、多层面成像的优势，可通过T1WI、T2WI 等各序列扫描清晰显示肿瘤形态学特征。同时MRI 通过静脉团注对比剂后进行快速多期反复扫描，并利用后处理软件获取Ktrans、Ve、Kep等灌注参数，可从血流动力学角度反应肿瘤内血流灌注、血管生成及血管通透性等信息，有效鉴别良、恶性肝内占位性病变，提高临床诊断准确率[6-8]。周婷等[9]研究通过MRI 扫描结合定性、定量指标对PHC 进行诊断，结果显示其灵敏度、特异度分别为89.36%、86.67%，显示出较高诊断价值。本研究结果显示，PHC 组MRI 检查参数Ktrans、Kep、Ve水平均高于良性肝病组（P＜0.05），与唐亚琴等[10]报道基本相符。这是由于PHC 肿瘤细胞排列紧密，且血管壁通透性增高，导致对比剂渗透到血管外细胞容积减少，从而引起Ktrans、Kep、Ve水平升高。但也有研究表明，应用MRI 诊断PHC 仍存在一定的漏诊和误诊可能，其原因主要与扫描技术、呼吸运动等产生的图像伪影有关[11]，故需结合其他检查方法联合诊断。

γ-GT 作为一种膜结合糖蛋白，具有参与核酸代谢、致癌等多种作用，同时也与肝细胞外微环境炎症相关。最近的一项研究表明，血清γ-GT 水平与早期肝细胞癌的发展及较差的预后呈正相关，术前血清γ-GT 可能是一个有用的生物标志物，可以补充对早期肝细胞的诊断和预后评估[12]。另有研究指出，γ-GT 浓度升高预示肝细胞癌复发风险增高，生存率显著降低[13]。SIX1 为调控基因，其高表达能够调控多种下游靶基因的表达和诱导肿瘤内及周围血管、淋巴管的生成，进而提高肿瘤细胞的增殖和转移能力。此外，SIX1 可通过激活Wnt 通道、调控TGF-β 信号通路等促进肿瘤发生并激活其抗凋亡机制。逯素艳等[14]临床研究证实，乳腺癌血清SIX1 表达水平较良性乳腺疾病显著升高，且其水平与乳腺癌临床病理特征、侵袭转移指标关系密切。本研究结果显示，PHC 组血清γ-GT、SIX1 水平均高于良性肝病组（P＜0.05）。说明血清γ-GT、SIX1 在PHC 中呈高水平表达，其水平变化对PHC 病变性质的判断有一定的作用。另外，本研究经ROC 曲线分析显示，MRI 检查参数联合血清γ-GT、SIX1 诊断PHC 的灵敏度、特异度分别为92.5%、96.0%，较单项检测显著提高。说明MRI 检查参数联合血清γ-GT、SIX1 诊断能弥补单项检测的不足之处，提高PHC 的诊断效能。

综上所述，MRI 检查参数及血清γ-GT、SIX1 诊断PHC 均有一定的价值，且联合应用的诊断效能更高，能为PHC 的早期诊断提供有效依据。