郑士慧

（宁津县人民医院CT、MR 室 山东 德州 253400）

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，由于其发病较为隐匿，且初期无特异性症状，故约有2/3 的患者就诊时已达国际妇产科联盟（Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期Ⅲ～IV 期，错过最佳治疗时间窗，故加强卵巢癌早期筛查工作尤为重要。多层螺旋CT（multislice spiral CT，MSCT）是目前临床诊断卵巢癌的主要影像学方法，可清晰显示肿瘤解剖结构及与周围组织的关系等，并能对肿瘤血流情况进行量化分析，有助于疾病诊断[1-2]。但有研究报道，MSCT易受操作者水平、炎症等因素影响，导致误诊[3]。近年来，随着分子生物学技术的发展，应用血清肿瘤标志物进行分子诊断和临床分期为多种恶性肿瘤的诊疗提供了新的方向，其中糖类抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）、糖类抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、人附睾蛋白4（human epididymal protein，HE4）较为常见，且经临床证实在多种间皮组织中呈异常表达，尤其在卵巢癌呈高水平表达，参与肿瘤发生发展过程[4-5]。鉴于此，本研究旨在探讨MSCT 联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌患者诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月—2023年4月宁津县人民医院收治的卵巢肿瘤患者108 例为研究对象，根据病理穿刺活检结果分为卵巢良性肿瘤组（n=32）和卵巢癌组（n=76），卵巢良性肿瘤组年龄35 ～73 岁，平均年龄（50.25±3.77）岁；体质量指数（body mass index，BMI）18 ～29 kg/m2，平均BMI（25.64±0.95）kg/m2；其中浆液性囊腺瘤20 例，黏液性囊腺瘤8 例，其他4 例。卵巢癌组年龄37 ～76 岁，平均年龄（51.02±4.15）岁；BMI 19 ～29 kg/m2，平均BMI（25.72±1.02）kg/m2；其中黏液性卵巢癌51 例，浆液性卵巢癌25 例；FIGO 分期：I 期32 例，Ⅱ期44 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①卵巢癌、卵巢良性肿瘤患者均经病理穿刺活检确诊；②未合并其他肿瘤，卵巢癌FIGO 分期为I ～Ⅱ期；③均行MSCT 检查，且影像学资料完整；④患者均知情同意，自愿受试。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②研究前应用药物等相关治疗史者；③MSCT 图像伪影过重，影响判断者；④心、肝、肾等功能严重不全者；⑤合并精神疾病者。

1.2 方法

MSCT 检查：所有受检者均行CT 平扫及增强扫描，选择德国Siemens 公司生产的SAMTOM Definition AS型128 层螺旋CT 扫描仪，均取仰卧位，先行CT 平扫，扫描范围自耻骨联合下缘向上逐层扫描，设置参数：管电压120 kV，管电流250 mAs，层厚、层间距均为5 mm，螺距0.75。平扫结束后经肘静脉高压注射碘海醇80 mL，速率2.5 mL/s，并推注0.9%氯化钠溶液50 mL 冲洗，40～60 s 后进行扫描，并将图像数据上传至工作站进行处理，避开坏死、钙化等区域勾画感兴趣区，测量血容量（blood volume，BV）、血流量（blood flow volume，BF）、毛细血管通透性（permeability surface，PS）、平均通过时间（mean transit time，MTT）等灌注参数，所有操作均由2 名影像科专业医生共同判断，以统一意见作为最终结果。

1.3 观察指标

血清肿瘤标志物检测：采集所有受检者清晨空腹状态下静脉血3 mL，以2 000 r/min，离心5 min 分离血清后留取上清液待检测，采用美国雅培公司生产的ARCHITECTi2000sr 全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒检测CA125、CA199、HE4 水平，操作过程严格按照试剂盒说明进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析MSCT 灌注参数联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌的诊断价值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MSCT 灌注参数比较

卵巢癌组MSCT 灌注参数BF、BV、PS 水平均高于卵巢良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组MTT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组MSCT 灌注参数比较（±s）

表1 两组MSCT 灌注参数比较（±s）

组别例数 BF/[mL（min·100 g）-1] BV/（mL·100g-1）卵巢良性肿瘤组 3260.49±12.2710.93±4.20卵巢癌组7683.12±17.6017.65±6.22 t 133.71274.538 P＜0.001＜0.001组别例数MTT/sPS/[mL（min·100 g）-1]卵巢良性肿瘤组 329.07±3.0214.60±5.18卵巢癌组769.90±3.4623.22±8.30 t 2.62659.840 P 0.076＜0.001

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

卵巢癌组血清肿瘤标志物CA125、CA199 及HE4水平均高于卵巢良性肿瘤组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

组别例数CA125（U·mL-1）CA199（U·mL-1）HE4（pmol·L-1）卵巢良性肿瘤组 32 36.83±8.46 38.26±7.10 152.57±19.61卵巢癌组76 70.29±15.57 65.33±13.64 216.94±30.55 t 205.679181.614214.654 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 MSCT 灌注参数联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌的诊断价值

ROC 曲线分析显示，MSCT 灌注参数BF、BV、PS联合血清肿瘤标志物CA125、CA199、HE4 诊断早期卵巢癌的灵敏度为90.8%，特异度为93.7%，均高于各项指标单独检测，见表3、图1。

图1 MSCT 灌注参数联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌的诊断价值的ROC 曲线

表3 MSCT 灌注参数联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌的诊断价值

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，具有较高的死亡率，目前其发病机制尚未完全阐明，多数学者考虑主要与遗传因素、雌激素分泌紊乱、病毒感染等多种因素密切相关[6]。卵巢癌早期无特异性症状，且无可靠筛查方式，故极易发展至中晚期，往往导致预后不良。一项单中心卵巢癌患者5年生存率随访报告显示，卵巢癌患者总体5年生存率仅为50.8%[7]。由此可见，加强卵巢癌的早期诊断十分重要。

CT 是临床上有效性、敏感性较高的影像学方式，在多种恶性肿瘤术前分期、预后评估中应用较为广泛，尤其是MSCT 具有更高的组织分辨率，可利用不同方位重建从多角度定位病变部位，以清晰显示病灶解剖结构及与周围组织的关系。此外，MSCT 可通过分析造影剂每个像素密度的差异，计算血流灌注参数，以准确反映病灶组织微循环状态[8-9]。黎兴美等[10]研究表明，MSCT诊断卵巢癌术前分期的总符合率高达94.67%。本研究结果显示，卵巢癌组MSCT 灌注参数BF、BV、PS 水平均高于卵巢良性肿瘤组（P＜0.05）。说明MSCT 可准确反映生理和病理状态下卵巢局部血流动力学变化信息。分析原因在于：卵巢癌的恶性程度与肿瘤内部新生血管形成状态密切相关，随肿瘤发生发展，病灶血流明显增大，流速明显加快，血流阻力明显下降，故表现为BF、BV、PS 水平升高。

近年来肿瘤标志物的研究逐渐完善，其在肿瘤诊断、预后评估方面均具有重要的指导意义。CA125 是一种糖基类抗原，在多种间皮组织中均呈异常表达，尤其以卵巢癌表达水平高，且与卵巢癌的侵袭、转移及预后密切相关。CA199 是低聚糖类抗原，在胰腺、胆道上皮中分布广泛，当组织发生癌变时，大量CA199 可通过细胞膜去极化释放入血，并呈高水平表达。HE4 是早期卵巢癌诊断的新标志物。越来越多的研究表明，HE4 与卵巢癌患者预后存在相关性，即HE4 水平越高，患者预后越差[11-12]。也有研究表明，HE4 诊断早期卵巢癌的特异度为91.67%，CA125 诊断特异度为86.67%，因此与CA125 相比，HE4 可能是早期卵巢癌诊断的更好标志物[13]。本研究结果显示，卵巢癌组血清肿瘤标志物CA125、CA199 及HE4 水平均高于卵巢良性肿瘤组（P＜0.05）。说明在早期卵巢癌患者中血清肿瘤标志物CA125、CA199 及HE4 均呈高水平表达，这与李侠等[14]的研究结果一致。另外，本研究结果显示，MSCT灌注参数BF、BV、PS 联合血清肿瘤标志物CA125、CA199、HE4 诊断早期卵巢癌的灵敏度为90.8%，特异度为93.7%，均高于各项指标单独检测。说明MSCT 联合血清肿瘤标志物对早期卵巢癌进行诊断更有应用价值，这可能与两者联合应用可提供影像学、血清学互补信息有关。

综上所述，MSCT 灌注参数联合血清肿瘤标志物检测可提高早期卵巢癌的诊断效能，可作为疾病临床诊断的有效方法。