王 娇,申文文△,刘 阳,宋荟琴

陕西省铜川矿务局中心医院:1.检验科;2.妇产科,陕西铜川 727000

妊娠期高血压疾病(HDP)是特发于妊娠期女性的疾病之一,是导致孕产妇及围生儿发病及死亡的关键原因,其基本病理生理改变为全身小血管痉挛及血管内皮损伤,但其具体发病机制尚未彻底阐明,HDP严重程度不同,母婴结局亦存在差异[1-2]。因此寻求可准确评估病情严重程度及不良妊娠结局的指标具有极其重要的意义。血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)参与了血小板结构变形过程,从而对机体凝血功能产生负面影响,在HDP的发生、发展过程中发挥着重要的作用[3]。胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)属于LXRα重要靶基因之一,其在脂肪合成过程中发挥着关键性作用,进而介导了滋养细胞增殖、侵袭以及血管内皮损伤等过程,可能和HDP存在密切关联[4]。成纤维细胞生长因子23(FGF23)属于肾脏矿物质代谢关键性调控因子,介导了钠盐代谢的调控过程,亦在一定程度上受醛固酮的影响,可有效反映HDP患者病情严重程度[5]。鉴于此,本文研究不同分类HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平的变化及对妊娠结局的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择铜川矿务局中心医院(以下简称本院)2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者作为研究对象,其中妊娠期高血压34例(妊娠期高血压组),子痫前期31例(子痫前期组),重度子痫前期27例(重度子痫前期)。妊娠期高血压组:年龄22～41岁,平均(30.83±2.35)岁;孕周32～42周,平均(36.12±1.23)周;吸烟2例;饮酒4例;孕次2～5次,平均(2.85±0.37)次;产次1～3次,平均(1.80±0.32)次;单胎31例,多胎3例;剖宫产24例,顺产10例;孕前体质量指数(BMI) 23～31 kg/m2,平均(28.41±2.25)kg/m2。子痫前期组:年龄20～40岁,平均(30.19±2.39)岁;孕周30～41周,平均(36.44±1.21)周;吸烟1例;饮酒3例;孕次1～6次,平均(2.71±0.32)次;产次1～4次,平均(1.85±0.30)次;单胎27例,多胎4例;剖宫产17例,顺产14例;孕前BMI 22～30 kg/m2,平均(28.12±2.19)kg/m2。重度子痫前期组:年龄21～39岁,平均(30.17±2.36)岁;孕周31～42周,平均(36.64±1.24)周;吸烟1例;饮酒3例;孕次2～6次,平均(2.77±0.34)次;产次1～3次,平均(1.78±0.32)次;单胎25例,多胎2例;剖宫产15例,顺产12例;孕前BMI 21～32 kg/m2,平均(28.37±2.16)kg/m2。纳入标准:(1)符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[6]中所制订的诊断标准;(2)均为首次发病;(3)入组前无药物治疗史。排除标准:(1)妊娠期即存在高血压或(和)糖尿病;(2)合并重要脏器功能不全;(3)既往有药物滥用史;(4)瘢痕子宫。另取同期本院的健康体检孕妇30例作为对照组。对照组:年龄20～42岁,平均(30.50±2.71)岁;孕周32～42周,平均(37.06±1.52)周;吸烟1例;饮酒5例;孕次1～6次,平均(2.81±0.42)次;产次1～4次,平均(1.74±0.32)次;单胎28例,多胎2例;剖宫产18例,顺产12例;孕前BMI 23～34 kg/m2,平均(28.45±2.31)kg/m2。4组受试者年龄、孕周、孕次、产次、分娩方式及生活方式比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。所有受试者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1收集受试患者的血压 采用本院病历系统记录所有受试者的收缩压、舒张压。

1.2.2血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平检测 采集所有受试者分娩前8～12 h的空腹静脉血,离心获取血清,保存至低温冰箱中备用。离心条件设置如下:半径8 cm,速度3 500 r/min,时长10 min。采用酶联免疫吸附试验检测LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,LRRFIP检测试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司,SREBP-1c检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司,FGF23检测试剂盒购自美国Sigma公司。严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。

1.2.3分组 按照妊娠结局的差异,将所有HDP患者分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组。不良妊娠结局包括新生儿死亡、新生儿窒息及产后出血等,否则为良好妊娠结局。

1.3评价指标 比较对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平;检测并对比不同妊娠结局HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平,分析HDP患者不良妊娠结局影响因素。

2 结 果

2.1各组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较 对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于对照组,子痫前期组及重度子痫前期组高于妊娠期高血压组,重度子痫前期组高于子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较

2.2HDP患者不良妊娠结局组和良好妊娠结局组的各项指标比较 92例HDP患者中,良好妊娠结局42例(良好妊娠结局组),不良妊娠结局50例(不良妊娠结局组)。不良妊娠结局组和良好妊娠结局组的孕周、HDP类型、收缩压、舒张压及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 HDP患者不良妊娠结局组和良好妊娠结局组的各项指标比较或n(%)]

2.3HDP患者不良妊娠结局影响因素的多因素Logistic回归分析 以HDP患者不良妊娠结局为因变量,赋值如下:不良妊娠结局=1,良好妊娠结局=0。以孕周、HDP类型、收缩压、舒张压及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平为自变量,赋值如下:孕周、收缩压、舒张压以及血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平以所有患者的均值为标准进行赋值,>均值=1,≤均值=0;妊娠期高血压=0,子痫前期=1,重度子痫前期=2。经多因素Logistic回归分析显示:重度子痫前期及收缩压>100.45 mm Hg、舒张压>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61 μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠结局的保护因素(P<0.05)。见表3。

表3 HDP患者不良妊娠结局影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

HDP是引起胎儿早产或出生体质量低等一系列不良妊娠结局的关键因素[7-8]。目前普遍认为,胚盘着床不理想、缺血及缺氧导致的机体功能异常是引起HDP的关键,可对患者的血管内皮细胞产生严重影响,从而使其内皮功能出现紊乱及免疫调节功能异常[9]。有研究表明HDP患者因存在不同程度的血压异常升高,可能出现肝肾功能受损及微血管病变,从而增加不良妊娠结局发生概率[10]。因此,如何有效预测HDP患者不良妊娠结局的发生显得尤为重要。

本研究结果表明HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23异常升高,且和病情严重程度有关。究其原因,HDP患者往往存在相对旺盛的血管内皮细胞花生四烯酸代谢状况,从而促进了大量的LRRFIP合成,并释放至人体血液循环中,促使其血浆浓度持续增加[11]。SREBP-1c的异常升高会对其下游相关脂肪合成酶的合成、释放造成一定影响,进而促进HDP的发生、发展[12]。FGF23是钠离子重吸收量及血容量关键性调控因子之一,可提升肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,继而导致HDP发生、发展的风险增加。石丹等[13]的研究证明:血清FGF23水平和HDP患者病情严重程度密切相关,且通过检测该指标水平可预测妊娠结局。此外,随着上述3项血清学指标水平的升高,HDP患者发生不良妊娠结局的风险增加。原因在于LRRFIP的异常高表达会对血小板功能及结构产生不同程度的影响,进一步促进机体血小板活化,同时引起凝血功能的异常,刺激血栓形成,最终导致不良妊娠结局的发生。吴怡等[14]研究发现LRRFIP在HDP患者血清中异常升高,且和血小板计数、活化部分凝血活酶时间及纤维蛋白原等凝血指标水平密切相关,这亦为本研究结果提供了强有力的佐证。SREBP-1c和LXRα具有一定的相互协同、促进作用,对甘油三酯及总胆固醇等合成酶转录具有直接调控作用,进而加剧病情,增加不良妊娠结局风险[15]。FGF23是成纤维细胞生长因子家族成员之一,可经血液循环途径抵达肾脏,并在Klotho分子协同之下和受体相结合,进而调节钙、磷及甲状旁腺激素等水平,从而可能增加HDP患者肾损伤发生风险,导致不良妊娠结局的概率增大。本研究结果显示,重度子痫前期、收缩压>100.45 mm Hg、舒张压>144.45 mm Hg均是HDP患者不良妊娠结局的危险因素,而孕周>36.38周是保护因素。分析原因,可能是重度子痫前期血压紊乱程度更重,因此对母婴产生的影响更为明显,可能导致产妇在分娩过程中受腹压和子宫收缩的影响增加,进一步增加了不良妊娠结局发生风险。而孕周越小,胎儿宫内生长发育成熟情况越差,各项脏器功能发育不良,预后较差[16-17]。随着收缩压、舒张压升高,可能导致胎盘的血流量减少,引起胎盘功能的受损,进一步使胎儿生长发育被限制,最终引发不良妊娠结局。

综上所述,HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均异常升高,且随着上述3项指标水平的升高,患者不良妊娠结局发生风险增加,血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23可作为评估患者病情以及预测不良妊娠结局的可靠指标。