成志楠，贾晓琼，杨瑾，蔺春杨

内蒙古医科大学附属人民医院肿瘤内科，呼和浩特 010020

全球癌症统计报告显示，肺癌发病率、病死率分别居全部恶性肿瘤的第二位和第一位[1]。在中国，肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤[2-3]。根据组织学类型肺癌可分为非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC 约占全部肺癌的85%[4]。肺癌患者就诊时往往已是晚期，治疗手段有限，且预后较差，5年生存率＜15%[5]。肺癌的治疗方法主要包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗等。靶向治疗具有选择性高、不良反应少等优点，随着精准医疗时代的到来，靶向治疗在肿瘤领域得到了广泛应用，是近年来的研究热点。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，EGFR突变是NSCLC 中最常见的一种致癌驱动突变，该基因突变后会显著增强肿瘤细胞的生长和分裂能力，约15%的白种人和50%的亚洲晚期NSCLC 患者中存在EGFR突变[6-8]。在EGFR突变中，第19 号外显子缺失和第21 号外显子L858R 点突变占90%[9]。针对这一特异性靶点所研发的抗肿瘤药物，极大地改变了NSCLC 患者的治疗方式和预后。

针对EGFR 靶点的治疗药物即表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI），主要分为第一代、第二代和第三代，第四代还处于研发阶段[10]。第一代和第二代EGFR-TKI用于治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC。第一代EGFR-TKI 主要包括吉非替尼、厄洛替尼等，是一种可逆抑制剂，与腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）竞争性结合酪氨酸激酶结构域。第二代EGFR-TKI 主要包括阿法替尼、达克替尼等，与靶点结合更牢固，是一种不可逆抑制剂，对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久，疗效较第一代EGFR-TKI 更好，但会给患者带来腹泻、皮疹等严重的不良反应，因此在使用中受到了限制。……