王 华,谭 超,2,3,王子焱,张 涛,李鑫成

(1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2. 国医大师熊继柏教授传承工作室,湖南 长沙 410007;3. 湖南中医药大学中医学国内一流建设学科,湖南 长沙 410208;4. 湖南中医药大学研究生院,湖南 长沙 410036;5. 湖南中医药大学医学院,湖南 长沙 410036)

缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)是急性肾损伤的主要原因,在泌尿外科和肾移植手术中经常发生。IRI的发病机制复杂,细胞死亡(凋亡和程序性坏死)、氧化应激、内质网应激、能量耗竭等均参与了IRI的发生发展[1-3]。近年来发现自噬在IRI所致的急性肾损伤中被激活并发挥保护作用[4],且自噬与凋亡在急性肾损伤发病中存在密切联系,并共享诸多分子信号通路,其中磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导自噬与凋亡的交互作用,激活该信号通路能抑制凋亡,增强自噬[4-6]。除自噬外,泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞的另一种重要的降解机制。UPS主要负责降解短寿命和可溶性错误折叠蛋白质,而自噬则主要降解长寿命、不溶性蛋白质聚集体甚至整个功能失调或多余的细胞器。尽管它们的工作模式和对底物识别的要求不同,但UPS和自噬均可通过泛素化作为降解信号来识别并消除错误折叠/未折叠的蛋白质[7]。此外,UPS和自噬代谢过程中的重要组成蛋白可互为彼此的降解底物[8],而抑制UPS时自噬会代偿性增加[9],但目前关于UPS在急性肾损伤中的研究较少。三七总皂苷是三七的主要活性成分,具有抗炎和抗……