穆玉敏，韩广欣，张浩月，梁海龙，杨梦茜，刘丽荣，任丽梅,2,3

（1.石家庄学院化工学院，河北 石家庄 050035；2.河北省生物制药国际联合研究中心，河北 石家庄 050035；3.河北省高效微生物制药应用技术研发中心，河北 石家庄 050035；4.美邦美和生物科技有限公司，河北 石家庄 050000）

0 引 言

R-3-氨基丁酸是医药中间体R-3- 氨基丁醇的前体。R-3-氨基丁醇则是合成抗艾滋病整合酶抑制剂杜鲁特韦的重要原料。R-3-氨基丁酸还可以衍生为β-内酰胺，进而合成青霉烯类抗生素。

杜鲁特韦(Dolutegravir)作为葛兰素史克旗下抗HIV 新药，2013 年获批FDA 上市并承认了它的突破性。降低杜鲁特韦原料药成本、推广其应用范围的关键步骤是R-3-氨基丁酸。

据统计，2016 年全球抗HIV 药物销售额为230.23 亿美元，2011～2016 年复合增速为8.4%，显著高于全球药物市场约3.5%的平均增长率。到2022 年市场价值增长到320 亿美元，R-3-氨基丁酸作为其重要原料中间体，其市场容量及价格也是水涨船高。

R-3-氨基丁酸为一种手性氨基醇类，早期的氨基醇类物质主要通过天然的氨基酸为原料还原得到。目前，合成R-3-氨基丁醇的方法有以硼氢化物还原法、以酒石酸为拆分剂的拆分法和以钌碳等为诱导剂的化学诱导法等，近年兴起以各种酶为核心的生物催化和基因转移等合成方法。采用以上方法制备R-3-氨基丁醇的环境有不能直接获得手性产物、污染大、收率不高且不利于企业的节能减排等缺点，生物法的相关产品研究逐步走向市场。为了降低杜鲁特韦原料药成本，推广R-3-氨基丁醇应用范围，重要步骤在于开发一种高效、低成本的路线合成高纯度的R-3-氨基丁酸。……