张蕊仙,皇甫辉,高泽慧

(1.山西医科大学第一临床医学院,山西 太原 030000;2.山西医科大学第一医院 耳鼻咽喉头颈外科,山西 太原 030000)

SMARCB1基因亦称整合酶相互作用分子1(INI-1),SMARCB1(INI-1)缺失性鼻腔鼻窦癌[SMARCB1(INI-1)-deficient sinonasal carcinoma,SDSC]是一类高度侵袭性的恶性肿瘤。Bishop等[1]和Agaimy等[2]于2014年首次报道和描述了SDSC,2017年的世界卫生组织(WTO)第四版《头颈部肿瘤分类》中SDSC首次被确认为是鼻腔鼻窦未分化癌(sinonasal undifferentiated carcinoma,SNUC)的一个新亚型[3]。SDSC侵袭性高、易复发、早期转移、预后差,仅占头颈部所有恶性肿瘤的1%左右[1-2],迄今为止报告的病例不足200例[4]。Bell等[5]在回顾他们自己的病例和之前报道的病例时发现,SDSC占484例鼻窦原发性肿瘤的3.3%。Bishop等[1]指出,SDSC占先前诊断为SNUC的14%。因此,所有未分化的鼻窦癌诊断时都应考虑SDSC。

1 发病机制

SMARCB1 (INI-1)是SWI/SNF(酵母交配型转换/蔗糖不发酵,switch/sucrose non-fermentable)复合体的一个核心亚基,位于22q11.2染色体上[6],通过调节细胞增殖和基因转录发挥肿瘤抑制作用[7]。由INI-1基因编码的蛋白质广泛表达于所有正常细胞的细胞核中,其缺失与多种恶性肿瘤的发病机制有关。包括中枢神经系统的非典型畸胎样瘤/横纹肌样肿瘤、上皮样肉瘤、肾髓质癌、肾脏和软组织恶性横纹肌样瘤、软组织肌上皮癌、上皮样恶性周围神经鞘瘤和骨外黏液样软骨肉瘤[8],以及本文描述的SDSC。INI-1基因缺失与SDSC发生发展之间的关系涉及多个分子途径。首先,INI-1缺失造成细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达过度,进而导致细胞增殖增加,促进抑癌基因RB的磷酸化和失活以及细胞周期的进展[9-10]。其次,Cyclin D1的过度表达可刺激正常细胞横纹肌样变;相反,Cyclin D1的遗传消融可阻断横纹肌样肿瘤的发展[11]。……