多组学分析LARP1在泛癌中的表达及其与患者预后、肿瘤微环境的关系

2023-07-08胡福境曾毅飞潘芳莲覃桂聪

当代医药论丛 2023年12期

刘鑫，胡福境，苏颖，曾毅飞，潘芳莲，覃桂聪

(广西医科大学附属武鸣医院消化内科，广西南宁 530199)

RNA 结合蛋白(RBP) 具有高度动态的时空调控作用和重要的生物学功能，它们通过转录后控制RNA 的加工和运输，包括调节RNA 剪接、聚腺苷酸化、mRNA 稳定性、mRNA 定位和翻译，对维持转录组稳定至关重要[1]。人类RBPs 约有2000 种，占蛋白质编码基因的7.5%。越来越多的研究表明，RBPs 介导的RNA 修饰在癌症进展中具有重要作用，它们可在不同类型的癌症中异常表达，同时可调节癌基因和抑癌基因的表达和功能[2]。La 相关蛋白1 (LARP1) 是一种进化保守的RNA 结合蛋白，属于LARP 超家族的一员。它在果蝇体内首次被发现，被证明可与聚腺苷酸结合蛋白(PABP) 结合，是胚胎发育和生育所必需的RNA 结合蛋白。研究表明，LARP1 是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 通路与TOP mRNA 调控之间的重要的链接蛋白，是mTORC1 的底物，通过它的多个结构域如LaM、RRM-L、PABP 结合域、DM15 域的mRNA 结合，既可以调节以5′末端寡核苷酸( 5′TOP)基序为特征的mRNA 的稳定性和转译，也可与某些5′TOP mRNA 的3′ 端多聚A 尾结合调节mRNA 的功能[3]。在宫颈癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等多种癌症中，LARP1 的高表达与临床转归之间的关系密切[4-6]。虽然研究表明LARP1 在多种肿瘤中均有促癌的作用，但目前仍缺乏它在泛癌中作用及相关机制的分析。因此，本研究运用多种数据库对LARP1 的功能进行了系统分析，利用多组学数据证明LARP1 是影响患者肿瘤发生和临床预后的关键分子，也是泛癌微环境中的关键调控因子。