何梦藻 杨飞 江进平

[摘要] 目的 分析雙歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养在早产儿喂养不耐受治疗中的临床效果。方法 选取2018年1月至2022年6月杭州市妇产科医院收治的82例喂养不耐受早产儿为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各41例。对照组患儿接受早期微量喂养干预，观察组患儿使用双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养干预。比较两组患儿的临床疗效、出生后恢复情况及不良事件发生情况。结果 观察组患儿的总有效率显著高于对照组（97.56% vs. 78.05%，χ2=7.288，P=0.020）。观察组患儿恢复出生体质量时间、达全胃喂养时间、腹胀与呕吐消失时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05），体质量增长速率显著大于对照组（P<0.05）。观察组患儿的胆汁淤积、低血糖发生率均显著低于对照组（P<0.05），两组患儿的坏死性小肠结肠炎、高胆红素血症、院内感染发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养可有效提高喂养不耐受早产儿的临床疗效，促进出生后快速恢复，降低不良事件发生率，缩短住院时间，值得临床推广应用。

[关键词] 早产儿；早期微量喂养；喂养不耐受；双歧杆菌三联活菌散

[中图分类号] R722.6      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.004

Effect of live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus powder combined with early microfeeding in the treatment of feeding intolerance of premature infants

HE Mengzao， YANG Fei， JIANG Jinping

Department of Neonatology， Hangzhou Womens Hospital， Hangzhou 310008， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus powder combined with early microfeeding in the treatment of feeding intolerance of premature infants. Methods A total of 82 premature infants with feeding intolerance admitted to Hangzhou Womens Hospital from January 2018 to June 2022 were selected as research objects， and were divided into control group and observation group according to random number table method， with 41 cases in each group. The control group received early microfeeding intervention， and the observation group received live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus powder combined with early microfeeding intervention. The clinical efficacy， postnatal recovery and adverse events were compared between the two groups. Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （97.56% vs. 78.05%， χ2=7.288， P=0.020）. The observation group had significantly shorter recovery time of birth weight， full stomach feeding time， disappearance time of abdominal distension and vomiting， and hospitalization time compared to the control group （P<0.05）， and the rate of weight gain was significantly higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of cholestasis and hypoglycemia in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of necrotizing enterocolitis， hyperbilirubinemia and hospital infection between the two groups （P>0.05）. Conclusion Live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus powder combined with early microfeeding can effectively improve the clinical efficacy of premature infants with feeding intolerance， promote rapid recovery after birth， reduce the incidence of adverse events， shorten hospitalization time， and is worthy of clinical application.

[Key words] Preterm infants; Early microfeeding; Feeding intolerance; Live combined Bifidobacterium， Lactobacillus and Enterococcus powder

早产儿指胎龄不足37周的活产婴儿，在临床上极为常见。近年来，随着女性社会压力增加、生活方式改变，临床早产儿发生率有所提高。由于新生儿监护工作与医疗环境改善，临床早产儿的存活率明显升高。但早产儿先天禀赋不足，机体器官功能尚未完全发育成熟，导致早产儿消化功能弱，吞咽能力、吮吸能力差，极易发生喂养不耐受。喂养不耐受是临床早产儿常见胃肠功能紊乱症状，表现为吃奶困难或频繁呕吐、腹胀、胃潴留等，病情严重者生长发育受到不利影响[1]。对新生儿而言，喂养不耐受可导致其体质量负增长或不增长，蛋白质缺乏；相比于足月儿，喂养不耐受的早产儿更容易引起诸多不良事件，如坏死性小肠结肠炎等，对患儿身体健康造成影响，严重者可降低患儿存活率[2-3]。早期微量喂养是临床治疗喂养不耐受的主要措施，但疗效仍有待提高[4]。研究显示，早期微生物定植对新生儿肠道内免疫防御、血管再生、激素分泌及肠道营养等诸多生理功能意义重大[5-6]。鉴于此，本研究选取2018年1月至2022年6月杭州市妇产科医院收治的82例喂养不耐受早产儿进行观察，分析双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养的临床效果，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年1月至2022年6月杭州市妇产科医院收治的82例喂养不耐受早产儿为研究对象。纳入标准：①胎龄28～36周；②住院时间>21d；③出生12h内入院；④出生体质量<2.5kg；⑤符合《实用新生儿学》[7]中喂养不耐受的诊断标准。排除标准：①伴有败血症、颅内感染、呼吸窘迫综合征等疾病；②有遗传代谢性疾病、消化道先天性畸形；③合并先天性心脏病、重度窒息、肿瘤等；④需要上呼吸机的患儿；⑤住院期间死亡的患儿。根据随机数字表法将纳入患儿分为对照组和观察组，每组各41例。观察组患儿男26例，女15例；胎龄28～35周，平均（32.54±2.05）周；出生体质量1.2～2.3kg，平均（1.73±0.30）kg。对照组患儿男19例，女22例；胎龄28～36周，平均（31.77±2.10）周；出生体质量1.1～2.4kg，平均（1.77±0.25）kg。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属对本研究知情同意，本研究经杭州市妇产科医院伦理委员会批准[伦理审批号：【2022】医伦审K第（8）号-10]。

1.2  方法

选择早产儿配方奶或母乳作为早产儿喂养食物。每周监测患儿的生化指标（电解质、肝肾功能、血糖）及生长指标（头围、身长、体质量等）。对照组患儿实施早期微量喂养支持，出生24h内，给予10ml/（kg·d）早产儿配方奶或母乳微量喂养，间隔3h喂养1次；24h密切观察，详细了解患儿耐受情况，适当增加喂养量、控制喂养速度，最大喂养量不超过150ml/（kg·d）；持续治疗不少于3周。观察组患儿予双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养支持，早期微量喂养方法同对照组，同时给予双歧杆菌三联活菌散（批准文号：国药准字S10970105，生产单位：上海上药信谊药厂有限公司，規格：1g），每次0.5g，每日2次。持续治疗不少于3周。

1.3  疗效评价与观察指标

疗效评价：显效，治疗后患儿腹胀、呕吐等症状完全或基本消失，胃内残留量明显减少，吮吸力显著好转，肠鸣音完全或基本恢复；好转，治疗后患儿肠鸣音增强，腹胀、呕吐症状减轻，胃残留量减少，吮吸力有所好转；无效，治疗后患儿喂养不耐受症状无改善[8]。

患儿恢复情况根据患儿恢复出生体质量时间、达全胃喂养时间、腹胀与呕吐消失时间等进行评价。同时记录患儿体质量增长速率、住院时间及不良事件发生情况，包括胆汁淤积、坏死性小肠结肠炎、低血糖、高胆红素血症、院内感染等。

喂养不耐受诊断标准[9]：①喂养计划失败，包括中断肠内喂养或减少、延迟；②胃残余量超过前一次喂养量的50%，伴有腹胀或呕吐症状。符合以上任意一条即可确诊。

1.4  统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患儿的临床疗效比较

治疗后，观察组患儿的总有效率显著高于对照组（97.56% vs. 78.05%，χ2=7.288，P=0.020），见表1。

2.2  两组患儿的恢复情况比较

观察组患儿恢复出生体质量时间、达全胃喂养时间、腹胀与呕吐消失时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05），体质量增长速率显著大于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患儿的不良事件发生情况比较

观察组患儿的胆汁淤积、低血糖发生率均显著低于对照组（P<0.05），两组患儿的坏死性小肠结肠炎、高胆红素血症、院内感染发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3  讨论

随着现代医疗技术的进步，临床早产儿的存活率显著提高；同时，关于早产儿引起的一系列问题也越发突出，喂养不耐受是早产儿最常见的并发症之一。刚娩出的新生儿肠道内处于无菌环境，一般在出生后1～2h细菌自外部环境进入新生儿胃肠道，形成胃肠道菌群；但早产儿出生后直接转入新生儿重症监护室，与足月儿相比肠道菌群形成速度较慢，胃肠道生态系统无法及时建立，尤其是乳杆菌、双歧杆菌的缺乏，造成早产儿肠黏膜免疫功能下降，引起消化不良、胃动力不足，加之早产儿过早娩出，身体功能尚未发育完善，最终导致喂养不耐受[10]。此外，早产儿贲门括约肌松弛、胃肠道蠕动能力不足，造成患儿吞咽、吮吸功能下降，消化与吸收能力较弱[11]。如何改善喂养不耐受，对满足早产儿的营养需求、促进早产儿健康发育、减少不良事件发生等具有重要意义。

目前，临床对早产儿喂养不耐受主要采取早期微量喂养干预，该方法可早期刺激患儿感觉神经末梢，促使迷走神经兴奋，缓解喂养不耐受，促进胃肠道快速发育；同时，可促进胃肠道功能恢复，增加胃肠道激素分泌，调节胃动力，强化患儿摄入营养能力，达到治疗目的[12-13]。随着研究的深入，人们发现单独使用早期微量喂养干预，患儿恢复缓慢，疗效仍有巨大提升空间。

肠道菌群主要附着于肠上皮细胞，形成一种特殊的生物屏障，其产生的某些代谢物有利于肠上皮细胞修复；同时，有益菌群可产生抗菌物质，预防有害病原菌的入侵，起到保护作用。早产儿与足月儿相比，肠道菌群定植延迟，患儿肠道菌群未形成完整的生物屏障，尤其是乳杆菌、乳酸菌的缺乏最为常见；其不仅导致患儿对糖分解、乳酸生成不利，且极易发生菌群失调，引起感染，影响患儿吸收、消化能力[14-15]。研究表明，早产儿应用肠内益生菌治疗，对改善胃肠功能具有积极作用[16]。

本研究显示，观察组患儿总有效率显著高于对照组，恢复出生体质量时间、达全胃喂养时间、腹胀与呕吐消失时间、住院时间均短于对照组，体质量增长速率大于对照组，说明对喂养不耐受早产儿应用双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养治疗，可有效提高临床疗效，促使患儿快速恢复，缩短其住院时间，促使其快速发育。患儿接受早期微量喂养治疗，可促进患儿肠道组织细胞发育，满足患儿肠腔营养需求，有利于肠道菌群构建、胃动力恢复，改善胃肠道血液循环，加速胆红素排泄、胃肠道蠕动，减轻患儿不耐受症状[17]。同时，双歧杆菌三联活菌散可在短时间内纠正患儿肠道菌群缺乏，补充肠内有益菌群，促进优势菌生长，增加胃动素、胃泌素的分泌，改善患儿胃肠微环境，调节肠道内pH水平，增强患儿肠道黏膜生物保護屏障功能[18]。通过帮助患儿建立肠道菌群，预防菌群失调发生，直接促进早产儿的生长发育。观察组患儿胆汁淤积、低血糖发生率低于对照组，提示联合治疗对预防患儿胆汁淤积、低血糖等不良反应具有良好效果。早产儿胃肠道功能尚未完全发育成熟，娩出后短时间内胃肠道系统处于无菌环境，胃肠道菌群建立较晚，使得早产儿对外界环境的适应力下降，机体存在不同程度的代谢问题，增加早产儿低血糖、胆汁淤积等发生风险。早期微量喂养联合双歧杆菌三联活菌散有助于早产儿胃肠道系统菌群的快速建立，同时适当给予患儿营养支持，帮助患儿快速适应新环境，降低不良并发症发生风险。

综上，喂养不耐受早产儿给予双歧杆菌三联活菌散联合早期微量喂养干预，可提高临床疗效，促进患儿出生后快速恢复，提高其机体免疫水平，降低不良事件发生率，缩短患儿住院时间，值得临床推广应用。

[参考文献][1] 周学锋， 童露云. 布拉酵母菌散联合早期微量喂养对早产儿喂养不耐受及肠道菌群的影响[J]. 中国微生态学杂志， 2019， 31（8）： 919–922.

[5] 张亚丽， 毛国顺， 叶玉兰， 等. 深度水解蛋白配方奶在不同体重早产儿喂养中的临床效果观察[J]. 现代生物医学进展， 2019， 19（21）： 4116–4119.