方堃　覃庆锋　邱芳　邓丹妮　丁娅妮

【摘要】 目的：探究EMACO方案在妊娠滋養细胞肿瘤中的应用效果及对疾病相关血液指标的影响。方法：将2019年9月-2021年12月贵州省人民医院收治的82例妊娠滋养细胞肿瘤患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。对照组采用5-FU方案治疗，观察组采用EMACO方案治疗。比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后基质金属蛋白酶（MMP）相关指标[MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）]、人绒毛膜促性腺激素β（β-hCG）、p53抗体及妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）。结果：观察组的治疗总有效率显著高于对照组，各类不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组疾病相关血液指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1、3个疗程后，观察组疾病相关血液指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效较好，安全性较高，且可有效控制疾病相关血液指标水平，因此在妊娠滋养细胞肿瘤患者中的应用价值较高。

【关键词】 妊娠滋养细胞肿瘤 EMACO方案 基质金属蛋白酶

Application Effect of EMACO Regimens in Gestational Trophoblastic Neoplasia and Influence on Disease-related Blood Indexes/FANG Kun， QIN Qingfeng， QIU Fang， DENG Danni， DING Yani. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 00-004

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of EMACO regimens in gestational trophoblastic neoplasia and influence on disease-related blood indexes. Method： A total of 82 patients with gestational trophoblastic neoplasia who were admitted to Guizhou Provincial People's Hospital from September 2019 to December 2021 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with 5-FU regimen， and the observation group was treated with EMACO regimen. The total effective rate， incidence of adverse reactions， matrix metalloproteinase （MMP） related indexes [MMP-2， tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2

（TIMP-2）]， human chorionic gonadotropin β （β-hCG）， p53 antibody and pregnancy associated plasma protein-A （PAPP-A） before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the incidences of various adverse reactions were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the disease-related blood indexes between the two groups （P>0.05）. After 1， 3 courses of treatment， the disease-related blood indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： EMACO regimen is effective and safe in the treatment of gestational trophoblastic neoplasia， and can effectively control the level of disease-related blood indexes， so it has high application value in patients with gestational trophoblastic neoplasia.

[Key words] Gestational trophoblastic neoplasia EMACO regimen MMP

First-author's address： Guizhou Provincial People's Hospital， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.001

妊娠滋养细胞肿瘤在临床并不乏见，其为与妊娠相关的肿瘤，患者可表现出阴道流血、腹痛、假孕及其他症状体征，且部分患者可表现出多部位的转移情况，严重危害患者的生存质量[1-2]。临床中与妊娠滋养细胞肿瘤相关的研究显示，本类患者除表现出人绒毛膜促性腺激素β（β-hCG）的异常升高外，基质金属蛋白酶（MMP）相关指标、p53抗体及妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）在本类患者的血液中也呈现异常高表达的状态，且与疾病的发生发展及转归密切相关，因此是疾病治疗效果及控制程度的重要检测与评估指标[3-5]。近年来临床中采用EMACO方案治疗本病的研究虽可见，但是研究结果差异显著。因此，本研究现探究EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效、安全性及对疾病相关血液指标的影响，以为妊娠滋养细胞肿瘤的临床诊治提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年9月-2021年12月贵州省人民医院收治的82例妊娠滋养细胞肿瘤患者作为研究对象。纳入标准：20岁及以上；于本院确诊的高危妊娠滋养细胞肿瘤，并在本院治疗；能有效配合。排除标准：合并心肝肾功能异常；合并其他生殖系统疾病；临床资料不完整。根据随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=41）。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。患者和家属知情同意本研究。

1.2 方法 对照组采用5-氟尿嘧啶（5-FU）方案治疗。采用5-FU（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL∶0.25 g）静脉滴注，按照28～30 mg/kg的剂量应用，均于第1～8天应用。观察组采用EMACO方案治疗。甲氨蝶呤（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20044282，规格：5 mg）静脉注射液，按照100 mg/m2的剂量应用12 h，然后依次给予放线菌素D（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20023504，规格：0.2 mg）与依托泊苷（生产厂家：昆药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H53021752，规格：2 mL︰40 mg）静脉滴注，分别按照500 μg与100 mg/m2的剂量应用，均于第1～2天应用；给予环磷酰胺（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20093392，规格：0.2 g）与长春新碱（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44021772，规格：1 mg）静脉推注，分别按照600 mg/m2与1.0 mg/m2的剂量应用，均于第8天应用；给予亚叶酸钙（生产厂家：山西普德药业有限公司，批准文号：国药准字H14022464，规格：0.1 g）15 mg+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056758，规格：50 mL︰0.45 g）4 mL肌注，静脉滴注甲氨蝶呤12 h后开始使用，每12小时1次，共使用4次。14 d为1个疗程，每个疗程间隔2周。两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 统计及比较两组的治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的疾病相关血液指标[MMP相关指标：MMP-2、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-2）；其他指标：β-hCG、p53抗体、PAPP-A]。（1）治疗效果：治疗后患者的临床症状体征完全消失，β-hCG达到正常范围，且维持3周及以上为完全缓解；治疗后患者的临床症状体征明显改善，β-hCG降低但未达到正常范围为部分缓解；治疗后患者的临床症状体征及β-hCG均未见明显改善为无效[6]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。（2）不良反应发生率：对两组患者的不良反应发生情况进行统计，包括骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损害及口腔溃疡，每项均为Ⅰ～Ⅳ度，分度越高表示越为严重[7]。（3）血液指标：于治疗前及治疗1、3个疗程后分别采集两组晨起空腹静脉血，每次采集5.0 mL，将采集的血标本采用医用离心机进行常规离心后取血清，由两名经验丰富的检验科工作人员进行操作检测，检测指标为MMP相关指标（MMP-2及TIMP-2）及其他指标（β-hCG、p53抗体及PAPP-A），分别以酶联免疫法与化学发光法试剂盒进行定量检测。

1.4 统计学处理 数据检验软件为SPSS 23.0。计数资料与计量资料分别以率（%）、（x±s）表示，分别进行字2检验、t检验处理。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本资料比较 对照组年龄21～49岁，平均（30.13±3.99）岁；侵蚀性葡萄胎21例，绒毛膜癌15例，其他5例。观察组年龄20～47岁，平均（30.23±3.91）岁；侵蚀性葡萄胎22例，绒毛膜癌16例，其他3例。两组上述基本资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较 观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=7.405，P=0.006），见表1。

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组的各类不良反应发生率均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后MMP相关指标比较 治疗前两组MMP相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗1、3个疗程后，观察组MMP相关指标均显著低于對照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后β-hCG、p53抗体及PAPP-A比较 治疗前两组β-hCG、p53抗体及PAPP-A比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗1、3个疗程后，观察组上述指标均显著低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠滋养细胞肿瘤是临床常见的与妊娠相关的肿瘤，其好发于育龄期妇女，对患者的机体健康造成较大危害。临床相关的诊治研究中，关于疾病相关血液指标的研究占比较高，且血液指标的涉及面较广[8-9]。MMP类相关指标中的MMP-2及TIMP-2可能与本病细胞增殖、侵袭及转移等能力有关，上述指标在细胞外基质的降解中发挥重要作用[10-12]，因此在本病治疗的过程中，MMP-2及TIMP-2表达的控制均为重点，也是疾病控制效果的重要参考方面。再者，除β-hCG在本病患者中呈现显著升高的状态外，p53抗体及PAPP-A在本类患者的血液中也呈现表达失衡的状态。其中p53基因作为临床常见且研究较多的抑癌基因，其相关的p53抗体在健康人群中呈现阴性状态，而在妊娠滋养细胞肿瘤患者中则呈现高表达状态，对其表达的监测与调控意义较高[13-15]；而PAPP-A则在妊娠滋养细胞肿瘤的分化、增殖方面具有较高的反应意义，故也是疾病治疗效果的重要参考方面[16-17]。临床中采用EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤的疗效研究可见，但是研究差异也普遍存在[18-20]，同时对于上述疾病血液指标表达的直观影响研究不足。

本研究结果显示，EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效相对更好，同时其各类不良反应发生率相对更低，说明其在本类患者中的治疗效果较好的同时，安全性也值得肯定，且其对患者的MMP相关指标（MMP-2、TIMP-2）及其他血液指标（β-hCG、p53抗体及PAPP-A）也有更好的控制效果，因此进一步肯定了EMACO方案在本类患者中的应用效果。分析原因，EMACO方案对既往治疗方案进行改进，药物疗效更好的同时，其对于上述疾病相关血液指标的控制程度也进一步肯定了其在本类患者中的可取性。

综上所述，EMACO方案在妊娠滋养细胞肿瘤中的疗效较好，安全性较高，可有效控制疾病相关血液指标，因此在妊娠滋养细胞肿瘤患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2023-01-16） （本文编辑：陈韵）