吴建辉

【摘要】 目的：觀察曲美他嗪与氯吡格雷联合治疗冠心病心绞痛对患者五聚素3（PTX-3）、内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、内皮素（ET）水平的影响。方法：选取2018年4月-2020年2月咸宁市第一人民医院收治的118例冠心病心绞痛患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组59例。两组患者均给予补液、抗血小板、调脂、降压等常规治疗，对照组给予氯吡格雷治疗，观察组给予氯吡格雷联合曲美他嗪治疗。记录两组治疗前后PTX-3、ESM-1、ET、白细胞介素-18（IL-18）、核转录因子-κB（NF-κB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、左室射血分数（LVEF），并评价两组疗效及安全性。结果：观察组和对照组的总有效率分别为93.22%（55/59）、79.66%（47/59），两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组ESM-1、ET水平均较治疗前下降，观察组ESM-1、ET水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均较治疗前下降，观察组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组LVEF均较治疗前上升，观察组LVEF高于对照组（P<0.05）。观察组和对照组的不良反应发生率分别为5.08%、6.78%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：曲美他嗪与氯吡格雷联合治疗冠心病心绞痛可调节相关因子的表达，改善心绞痛，疗效优于单用氯吡格雷。

【关键词】 冠心病 心绞痛 曲美他嗪 氯吡格雷 五聚素3 内皮细胞特异分子-1

Effect of Trimetazidine Combined with Clopidogrel on Levels of PTX-3， ESM-1 and ET in Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris/WU Jianhui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-043

[Abstract] Objective： To observe the effect of Trimetazidine combined with Clopidogrel on levels of pentraxin 3 （PTX-3）， endothelial cell speci molecule-1 （ESM-1） and endothelin （ET） in patients with coronary heart disease and angina pectoris. Method： A total of 118 patients with coronary heart disease and angina pectoris who were admitted to Xianning First People's Hospital from April 2018 to February 2020 were selected as the research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number method， with 59 cases in each group. Patients in both groups were given routine treatments such as fluid replacement， antiplatelet， lipid regulation and antihypertensive. The control group was given Clopidogrel， and the observation group was given Clopidogrel combined with Trimetazidine. PTX-3， ESM-1， ET， interleukin-18 （IL-18）， nuclear factor-κB （NF-κB）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and left ventricular ejection fraction （LVEF） were recorded in the two groups before and after treatment， and the efficacy and safety of the two groups were evaluated. Result： The total effective rates of the observation group and the control group respectively were 93.22% （55/59） and 79.66% （47/59）， the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）. After treatment， the levels of ESM-1 and ET in the two groups decreased compared to before treatment， and the levels of ESM-1 and ET in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-18， hs-CRP， NF-κB and PTX-3 in the two groups decreased compared to before treatment， and the levels of IL-18， hs-CRP， NF-κB and PTX-3 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the LVEF of both groups increased compared to before treatment， and the LVEF of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group and the control group respectively was 5.08% and 6.78%， there was no statistical difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Trimetazidine combined with Clopidogrel can regulate the expression of related factors in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris， and improve angina pectoris， and its curative effect is superior than Clopidogrel alone.

[Key words] Coronary heart disease Angina pectoris Trimetazidine Clopidogrel PTX-3 ESM-1

First-author's address： Xianning First People's Hospital， Hubei Province， Xianning 437000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.010

冠心病心绞痛一般是由于冠状动脉粥样硬化改变，动脉内出现斑块甚至狭窄，随着病情进展导致患者出现心肌细胞缺氧、缺血，进而引发心前区疼痛，对患者身心健康和生活质量产生严重的影响[1]。目前临床主要以药物治疗为主，目的是减少其发作次数和发作时间，治疗原则是扩张冠状动脉、降低血脂、延缓血管内皮炎症等。近年来发现曲美他嗪能够促进体内葡萄糖氧化，改善心肌代谢过程，提升心肌细胞抗缺氧能力[2]。本研究观察了曲美他嗪与氯吡格雷联合治疗冠心病心绞痛的临床效果，以及对患者五聚素3（PTX-3）、内皮细胞特异性分子-1（ESM-1）、内皮素（ET）等水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年4月-2020年2月咸宁市第一人民医院收治的冠心病心绞痛患者118例为研究对象。纳入标准：符合《不稳定型心绞痛的诊断和治疗》中的相关诊断标准；年龄41～78岁；近1个月内未行抗感染、抗凝等治疗。排除標准：合并出血性疾病、肝肾功能不全及恶性肿瘤；合并心力衰竭等其他心脏疾病；合并全身感染性疾病；过敏体质。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各59例。本研究经医学伦理委员会批准。所有患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均给予补液、抗血小板、调脂、降压等常规治疗。（1）对照组给予氯吡格雷治疗。氯吡格雷（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：国药准字J20080090，规格：75 mg）75 mg/次，口服，1次/d。（2）观察组在对照组治疗基础上，联合曲美他嗪治疗。盐酸曲美他嗪片[生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20055465，规格：20 mg] 20 mg/次，2次/d。两组连续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）疗效在治疗1个月后评价。显效：经治疗，临床症状明显改善，心绞痛发作次数显著减少；有效：经治疗，临床症状部分缓解，心绞痛发作次数减少；无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。（2）治疗前后，抽取患者空腹静脉血3 mL以2 000 r/min离心30 min后分离血清，采用酶联免疫吸附法测定患者PTX-3、

ESM-1、ET、白细胞介素-18（IL-18）、核转录因子-κB（NF-κB）浓度，采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度，试剂盒均为康肽生物科技（北京）有限公司提供，按照试剂盒说明书严格执行。（3）左室射血分数（LVEF）：治疗前后经超声检查获取，LVEF=（EDV-ES）/EDV×100%，公式中EDV为心室舒张末期容积；ES为心室收缩末期容积。（4）安全性：比较两组治疗期间胃肠道反应、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0处理数据。计量资料采用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组疗效比较 观察组和对照组的总有效率分别为93.22%、79.66%，两组比较，差异有统计学意义（字2=4.628，P=0.031），见表2。

2.3 两组ESM-1、ET水平比较 治疗前，两组ESM-1、ET水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ESM-1、ET水平均较治疗前下降，观察组ESM-1、ET水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平比较 治疗前，两组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均较治疗前下降，观察组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组LVEF比较 治疗前，两组LVEF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF均较治疗前上升，观察组LVEF高于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组安全性评价 治疗期间，观察组发生的药物不良反应有胃肠道反应2例、头晕1例，对照组发生的药物不良反应有胃肠道反应4例。观察组和对照组的不良反应发生率分别为5.08%、6.78%，两组比较，差异无统计学意义（字2=0.152，P=0.697）。

3 讨论

冠心病近年来发病率呈现升高趋势，因冠状动脉粥样硬化改变会引发管腔狭窄甚至堵塞，患者心肌发生缺氧缺血，这也是临床发生猝死的主要原因之一[3]。目前认为冠脉硬化发生后人体多种细胞因子释放导致平滑肌细胞和成纤维细胞增生，最终移行到血管的内膜对脂肪进行吞噬，逐渐演变为泡沫细胞，脂肪条纹也会出现纤维化改变，从而促进内膜管壁斑块形成并发生扩张[4-5]。有研究发现冠心病患者动脉内膜一旦出现损伤，会促进体内血小板活化因子激活，促使血管内膜出现黏附导致血栓形成[6]。在发病过程中神经内分泌系统活化也会产生毒性作用，导致心肌细胞发生坏死，引发心肌纤维化改变，形成恶性循环导致心脏功能的不断恶化[7-9]。

本研究采用氯吡格雷联合曲美他嗪综合治疗冠心病心绞痛患者，前者是新型的二磷酸受体拮抗药物，活性产物可以选择性同血小板表面二磷酸腺苷相结合，让二磷酸腺苷介导复合物活性被抑制，因此可以对抗冠心病心绞痛患者体内出现的血小板凝集，具有明显的抗凝作用[10-13]。盐酸曲美他嗪片是代谢性药物，一方面曲美他嗪通过抑制毒碱棕榈酰基转运酶活性降低脂肪酸代谢过程，进而可以增加代谢，减少其副作用[14]。另一方面能导致线粒体膜通透蛋白丧失活性，缓解线粒体肿胀，从而恢复线粒体氧化能力，提升组织对于缺氧的耐受程度，对体内磷脂代谢产生干预，从而对心肌保护起到重要作用[15-16]。此外曲美他嗪有助于增强氯吡格雷效果，抑制血小板聚集，延缓心肌重构，从而促进心肌灌注正常进行，因此可以阻止血小板和中性粒细胞的聚集，还可提升心肌细胞缓冲酸化能力，促进心肌细胞功能恢复，避免患者心肌细胞酸化程度加剧[17]。

本研究对患者体内多种因子变化进行分析，其中PTX-3是由N末端和C末端区域组成的五聚素，可在人体发生炎症时参与急性应激反应，促使粥样硬化斑块形成和血管生长等作用，一般在炎症因子释放增多后刺激巨噬细胞分泌，提示患者全身、局部炎症反应程度[18]。hs-CRP则是由肝窦内皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞形成，反映冠心病心绞痛炎症反应程度。ET是由内皮细胞合成并分泌的细胞因子，具有调节心血管等功能，也是反映内皮损伤早期标志之一[19]。IL-18是诱导冠状动脉平滑肌细胞增殖和迁移的炎症因子[20]。本研究中，治疗后，两组ESM-1、ET水平均较治疗前下降，观察组ESM-1、ET水平均低于对照组，说明联合曲美他嗪应用在冠心病心绞痛患者中能够改善患者血管内皮功能。治疗后，两组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均较治疗前下降，观察组IL-18、hs-CRP、NF-κB、PTX-3水平均低于对照组，说明联合曲美他嗪应用在冠心病心绞痛患者中可以减轻炎症反应程度。

本研究发现，观察组总有效率为93.22%，高于对照组的79.66%，说明联合曲美他嗪应用在冠心病心绞痛患者中可以提高临床疗效。治疗后，两组LVEF较治疗前上升，观察组LVEF高于对照组，说明联合曲美他嗪应用在冠心病心绞痛患者中可以提高心脏射血能力，改善生活质量。本研究优势在于证实了曲美他嗪应用于冠心病心绞痛中的作用，为临床开展治疗提供了新的方案，同时分析患者体内多种细胞因子变化，从客观证据方面提供了更为详实的说明，但是由于经费较少、研究时间较短、课题研究的样本量较小，研究深度不够，研究对象均取自同一家医院，故在结论的推测方面可能有一定的偏差，还需扩充样本量深入论证分析。

综上所述，曲美他嗪与氯吡格雷联合治疗冠心病心绞痛可调节相关因子的表达，改善心绞痛，疗效优于单用氯吡格雷。

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（收稿日期：2022-11-01） （本文编辑：陈韵）