加味当归补血汤对糖尿病肾病大鼠AMPK及 PGC-1α的影响及相关作用机制
2023-06-21丁鑫顾悦王逸凡申宇航张宇翔郭登洲
丁鑫,顾悦,王逸凡,申宇航,张宇翔,郭登洲,3*
(1.河北中医学院 研究生学院,河北 石家庄 050200;2.河北医科大学 第三医院 消化内科,河北 石家庄 050000;3.河北中医学院第一附属医院∥河北省中医院 肾二科,河北 石家庄 050011)
糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病常见的慢性微血管并发症,约50%会引起终末期肾脏衰竭[1]。本病常见病理特征为系膜基质增生、肾小球硬化及间质纤维化[2],临床主要表现为连续蛋白尿和肾小球滤过率下降[3]。其发病机制较为复杂,涉及遗传、免疫、氧化应激等多种机制(图1)。其中,高糖状态诱导足细胞有氧“糖酵解转换”,抑制呼吸链复合物Ⅳ的表达,进而降低线粒体生物发生在DKD发生发展中起重要作用[4]。线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)可诱导炎症细胞转移到氧化应激部位。线粒体产生的过多ROS损伤足细胞是引起糖尿病肾病的关键危险因素[5]。研究表明,激活关键的细胞能量感受器5’-单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)能减少足细胞受损,保持肾小球滤过屏障完整[6];AMPK可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)调节线粒体生物裂变及氧化,起到改善细胞凋亡的作用[7],提示通过激活AMPK及PGC-1α表达可有效改善肾组织损伤,延缓DKD进展。
当归补血汤源自李东垣《内外伤辨惑论》,方中重用的黄芪益气固表,当归补血活血。现代药理研究发现,当归补血汤可调节线粒体活性,刺激线粒体生物发生,改善链脲佐菌素诱导的DKD[8]。加味当归补血汤(Modified Danggui Buxuetang,MDBT)在此名方基础上加用了丹参、地龙二味通络活血药物,可在一定程度上改善微循环。……