闫向阳，袁媛，殷博迪

（周口市第二人民医院 1.药剂科；2.西药房，河南 周口 466000 ）

慢性胃炎是由多种原因引起的慢性消化系统疾病，病程漫长且难治愈，随着病情加重，可引起胃溃疡、胃出血，甚至增加癌变风险［1］。幽门螺杆菌（Hp）是一种定植于胃黏膜的格兰阴性需氧菌，能在胃内低pH 值环境中迅速生长繁殖，引发组织损伤，既往研究［2］报道，Hp 感染与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病密切相关。目前，临床针对Hp 感染相关性慢性胃炎主要以铋剂、质子泵抑制剂为主的三联或四联治疗，但随着细菌耐药性的不断提高，Hp 根除率逐渐降低，长期使用抗生素可引起部分患者胃肠道菌群失调、胃肠功能紊乱等不良反应，且停药后仍具有较高的复发率［3-4］。因此，积极对Hp 感染进行根除治疗，对有效缓解Hp 感染相关疾病，减少患者复发具有重要意义。培菲康可保护胃肠黏膜屏障功能，调节胃肠道菌群，国外研究报道，培菲康辅助治疗胃肠疾病有助于提高临床疗效［5］。但关于培菲康配合四联疗法是否能提高Hp 感染相关性慢性胃炎患者的治疗效果，尚需进一步探讨。基于此，本研究将探讨培菲康配合四联疗法对Hp 感染相关性慢性胃炎患者的治疗效果，详情如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

经周口市第二人民医院医学伦理委员会批准后，将2021 年2 月至2022 年4 月在周口市第二人民医院就诊的Hp 感染相关性慢性胃炎患者116例作为研究对象，通过随机数字表法分为观察组（58 例）与对照组（58 例）。其中观察组男25 例，女33 例；年龄20～68 岁，平均（45.45±6.78）岁；慢性胃炎病程1～6 年，平均（4.32±1.23）年。对照组男27 例，女31 例；年龄20～70 岁，平均（46.78±6.92）岁；慢性胃炎病程1～7 年，平均（4.15±1.45）年。两组患者性别、年龄、慢性胃炎病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

慢性胃炎诊断标准［6］：患者上腹部胀气、疼痛，食欲不振，或伴有恶心、泛酸、烧心等消化不良的症状；胃镜和内镜下病理检查发现病变处黏膜表现为苍白水肿，或红白相间的充血性红斑，黏膜上附着的黏液不易剥落，剥落后黏膜表面常出现糜烂、出血；若伴有胃溃疡则表现为大便潜血阳性。

Hp 感染诊断标准［7］：14C 呼气实验或血清Hp阳性，胃黏膜组织快速尿素酶实验或组织切片染色阳性。

纳入标准：均符合上述慢性胃炎和Hp 感染的诊断标准；年龄20～70 岁；所有患者均签署知情同意书。

排除标准：接受过Hp 治疗者；近期使用PPT、铋剂、抗生素等可能影响Hp 检测结果的药物；严重心肝肾等器官障碍；合并消化性溃疡或胃癌等其他胃肠道疾病；存在严重感染；既往有胃部手术史；对本研究药物过敏；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法

对照组患者给予四联疗法：枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10920098，规格：0.3 g×10 粒×4 板），0.6 g/次；奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20130093，规格：20 mg×7 片×2 板），20 mg/次；此两种药物均2 次/d，早晚餐前半小时服用。阿莫西林胶囊（华北制药股份有限公司，国药准字H20043535，规格：0.5 g×20 粒），0.5 g/次；克拉霉素片（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：250 mg×8 片），500 mg/次；此两种药物均2 次/d，早晚餐后半小时服用。

观察组患者在对照组的基础上给予培菲康双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032，规格：0.21 g×24 粒），0.42 g/次，2 次/d，早晚餐后半小时服用。

两组患者均治疗两周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组Hp 根除率和复发率 治疗结束4周后采用幽门螺杆菌呼气试验检测仪对患者进行13C 呼气实验检测，13C 呼气试验阴性者可判断为Hp 根除，Hp 根除率=Hp 转阴例数/总例数×100%。同时统计随访6 个月时两组患者复发情况，并计算复发率，复发率=复发例数/总例数×100%。

1.3.2 比较两组患者临床治疗效果 痊愈：临床症状基本消失，胃黏膜基本恢复正常，无炎症表现，Hp 转阴；显效：临床症状和炎症水平明显改善，胃黏膜溃疡面明显减小，Hp 转阴或降级；有效：临床症状、胃黏膜溃疡面及炎症水平均有所改善，但仍有充血、水肿现象，Hp 降级但未见转阴；无效：患者病情没有好转甚至加重；总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%［8］。

1.3.3 比较两组患者治疗前后胃肠激素水平和血清炎症因子水平 采集治疗前后空腹静脉血5 mL，以4 000 r/min 离心5 min 后分离血清，置于-80℃冰箱待测。采用放射免疫分析法检测血清胃泌素（GAS）、血清胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平；同时采用酶联免疫吸附法使用DR-200Bs 全自动酶标仪检测两组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平，试剂盒均采购自上海酶联生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书。

1.3.4 比较两组患儿不良反应 统计两组患者治疗过程中出现头晕恶心、腹泻、口腔异味、食欲不振等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

以SPSS26.0 软件行统计学检验，计量资料均经检验符合正态分布，采用均数±标准差（）描述，两组间差异采用独立样本t检验，组内治疗前后差异采用配对样本t检验；计数资料采用百分率（%）描述，用χ2检验组间差异；等级分布资料采用秩和检验组间差异。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者Hp 根除率和复发率比较

治疗后观察组Hp 根除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者Hp 根除率和复发率比较［n=58,n(%)］

2.2 两组患者临床治疗效果比较

治疗后两组患者临床效果分布，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果比较 ［n=58,n(%)］

2.3 两组患者治疗前后胃肠激素水平和血清炎症因子水平比较

治疗后两组患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），但观察组以上指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、表4。

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较（n=58,）

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较（n=58,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子比较（n=58,,ng/L）

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子比较（n=58,,ng/L）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 两组患者不良反应比较

观察组出现5 例（8.62%）不良反应，分别为头晕恶心2 例（3.45%）、腹泻1 例（1.72%）、口腔异味1 例（1.72%）、食欲不振1 例（1.72%）；对照组出现8 例（13.79%）不良反应，分别为头晕恶心3 例（5.17%）、腹泻2 例（3.45%）、口腔异味2 例（3.45%）、食欲不振1 例（1.72%）。两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

Hp 感染相关性慢性胃炎是一种临床常见的消化道疾病，虽病情较轻，但其持续发展可增加萎缩性胃炎、胃溃疡、甚至胃癌的风险，及时治疗是抑制病情发展以及癌变的关键［9］。目前临床主要以三联或四联治疗为主，但其对Hp 的根除率并不理想，且随着抗生素的广泛应用，该治疗方案的耐药性、不良反应和停药后复发率均呈逐渐上升趋势［10］。因此，积极寻找有效、不良反应少的治疗药物对提高Hp 根除率，减少Hp 感染相关性慢性胃炎患者复发至关重要。

益生菌多定植于肠道，具有广谱抗菌作用，服用益生菌可增加肠道内有益菌的数量和活性，有助于改善机体微生态平衡，保护肠道健康。王飞等［11］研究报道，益生菌联合三联疗法治疗小儿幽门螺杆菌相关性胃炎有利于提高患者Hp 根除率和临床疗效；翟琦等［12］研究也发现双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法治疗Hp 阳性慢性浅表性胃炎可降低其复发风险。本研究结果发现，治疗后观察组总有效率、Hp 根除率均高于对照组，复发率低于对照组，提示培菲康配合四联疗法可有效提高Hp 感染相关性慢性胃炎患者的Hp 根除率，降低复发率，提高临床治疗效果，与上述既往研究报道基本相符。培菲康含有的乳酸杆菌和嗜乳酸杆菌能够产生乳酸和细菌素，可调节肠道菌群平衡，抑制并清除致病，并对Hp 生长繁殖具有抑制作用，还可对抗Hp 感染，提高Hp 根除率［13］。另外，培菲康能够能及时补充肠道所需益生菌，有效改善胃肠道免疫状态，有助于胃黏膜修复，从而减少复发的风险。

Hp 感染相关性慢性胃炎的发生发展与多种炎症因子有关，Hp 感染后导致胃黏膜释放大量促炎因子，引发炎症反应，从而加重胃黏膜损伤。TNF-α、IL-8 水平升高时均可增加内皮细胞粘附性，损伤胃黏膜，进一步诱导胃黏膜炎症病变［14］；IL-6 水平升高时可破坏胃肠黏膜的屏障功能，从而促进炎症反应，导致胃黏膜损伤加重［15］。培菲康具有抗炎作用，通过调节TNF-α、IL-6 和IL-8水平诱导免疫耐受，阻滞促炎途径，并抑制Hp 感染后的免疫反应，降低Hp 致病性，起到保护胃黏膜的作用。另外，GAS 是由胃窦部G 细胞分泌的一种调节消化道功能和维持消化道结构的胃肠道激素，是评价胃肠功能的重要指标，该指标具有很强的胃酸分泌作用，GAS 水平升高，导致胃酸分泌增多，可进一步加重胃黏膜损伤［16］，与Hp感染和胃部炎症关系密切，其水平随炎症加重而升高；PGⅠ、PGⅡ均反应胃黏膜的分泌状态，其水平随胃黏膜炎症的增加而升高，Hp 感染时胃窦分泌的胃泌素分泌增加，从而导致PGⅠ、PGⅡ水平升高［17］。本研究结果发现，治疗后两组患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均较治疗前降低，但观察组以上指标水平均低于对照组，提示培菲康配合四联疗法可有效改善Hp 感染相关性慢性胃炎患者的胃肠功能，缓解炎症反应，减轻炎症损伤。程瑞荣等［18］研究报道，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片辅助治疗幽门螺杆菌感染胃炎患儿可抑制炎症反应，调节胃肠激素。另外，本研究结果还发现，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义，提示培菲康配合四联疗法治疗Hp感染相关性慢性胃炎患者的安全性较高。

综上所述，培菲康配合四联疗法治疗Hp 感染相关性慢性胃炎患者的效果显著，可有效提高患者Hp 根除率，降低复发率，改善胃肠激素水平和血清炎症因子水平，且无明显不良反应，建议在临床推广。