清肺口服液黄酮类组分对呼吸道合胞病毒感染小鼠IFN-α/JAK1/STAT1信号通路的影响
2023-06-13赵佩佩孙亚磊张厦袁斌
赵佩佩,孙亚磊,张厦,袁斌
南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是一种单链负极性包膜RNA病毒,属副黏液病毒科[1]。流行病学调查显示,RSV是世界范围内引起儿童下呼吸道感染的常见病原体,其利用宿主免疫并引起强烈的炎症反应,从而导致肺损伤和病毒传播[2-3]。RSV肺炎可见于出生后任何阶段,1~6个月婴儿可见较重病例,是世界范围内3岁以内儿童发病和死亡的主要原因[4]。研究表明,病毒感染宿主后,诱导宿主产生多种抗病毒反应,包括固有免疫和适应性免疫等,激发先天性免疫细胞(主要是吞噬细胞)内的模式识别受体识别病毒的模式病原,开始一系列复杂的信号级联反应,诱导Ⅰ型干扰素(IFN)表达,进一步激活下游JAK/STAT 信号通路及干扰素激活反应元件(ISRE),诱导干扰素刺激基因(ISGs)转录,发挥抗病毒作用[5-6]。
清肺口服液是全国名中医汪受传教授结合RSV证候特点,在麻杏石甘汤基础上加前胡、桑白皮、葶苈子、虎杖等组方而成,具有开肺化痰、解毒活血功效,是南京中医药大学附属医院院内制剂。课题组前期研究发现,清肺口服液中占比最大的黄酮类成分可能通过调控Ⅰ型IFN信号通路发挥抗RSV作用,并通过液相色谱-质谱联用技术鉴定出26个化合物,经过定量分析得到能激活Ⅰ型IFN信号通路的黄酮类组分[7]。实验研究发现,清肺口服液中黄酮类成分通过调节PI3K/AKT 和NF-κB 信号通路蛋白表达,抑制RIP1/RIP3/MLKL/PGAM5/DRP1 介导的坏死性凋亡和TLR4/MyD88/p38 MAPK 信号通路,从而抑制炎症因子释放,减轻RSV 导致的肺部炎症和上皮屏障损伤[8-11]。……
