张颖冬,王峰

帕金森病(PD)为常见神经变性病,临床表现有运动症状如运动迟缓、震颤、肌僵直、姿势不稳等,还会有非运动症状如情感障碍、认知障碍、睡眠障碍、胃肠道症状和疼痛;不同患者表现可有不同。现有PD治疗方法只能缓解症状、不能阻止病理进展。

PD诊断主要根据患者临床运动症状和常规抗PD药物反应性,且要排除继发性帕金森综合征的可能性。然而,PD明确的症状体征仅在疾病中晚期出现,且与特发性震颤(ET)和“非典型”帕金森综合征(aPS)如Lewy小体痴呆(DLB)、多系统萎缩(MSA)和进行性核上性麻痹(PSP)有重叠,会致PD诊断不肯定,确切诊断需要证实脑组织病理改变。无创性分子成像方法如MRI、SPCET和PET的出现使得能够在活体内鉴别PD与ET以及部分aPS;而且有助于发现生物标志物和靶点,以用于临床症状前诊断、评估疾病进展和治疗有效性,探讨潜在发病机制和对因治疗策略[1-2]。

1 PD的病理机制

PD有2个主要病理生理学标志:错叠α-突触核蛋白(α-Syn)蓄积和黑质(SN)内多巴胺(DA)能神经元减少。α-Syn的错叠和蓄积、异常DA代谢、氧化应激以及神经元死亡相互作用,干扰脑内信号传导通路,导致PD病理,并不断进展[2-3]。

大多数PD患者(85%)为散发、原发性,少数可由遗传易感性解释。α-Syn基因SNCA为首个证实可导致家族性PD的突变基因。目前,在人类基因组中已判定出至少16个位点与家族性PD相关,其中最常与PD相关的基因包括SNCA、PRKN、UCHL1、LRRK2、DJ-1、PINK1。SNCA基因突变可增加α-Syn聚集倾向。同时,SNCA、UCHL1和PRKN基因突变可损害泛素-蛋白酶系统功能,致使错叠蛋白如聚集α-Syn的移除障碍,而PRKN、LRRK2、DJ-1和PINK1基因与线粒体功能缺损和氧化应激相关,促使α-Syn错叠聚集,损害突触囊泡释放DA进入胞浆。……