张运恒 王轩 李毅

骨关节炎（OA）是一种由关节软骨退行性变引起的疾病，以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特点。关节软骨分解和磨损常引起关节疼痛、肿胀、僵硬等症状，通常累及膝关节、手腕、髋关节和脊柱，严重影响65 岁及以上老年人的生活质量。由于软骨无血供且再生能力差，早期OA 治疗包括自体软骨细胞植入(ACI)[1]、自体骨软骨移植(OATS)及微骨折手术[2]等，中晚期OA 治疗包括截骨矫形、关节融合及关节置换。目前尚未有早期关节软骨损伤有效的治疗方法。近年来再生医学成为了OA 治疗研究的热点。2006 年，Takahashi等[3]首次报道了诱导多能干细胞(iPSC），通过体外导入4 种特定的转录因子将小鼠皮肤成纤维细胞重编程为类胚胎干细胞形态。iPSC 具有很强的向软骨细胞分化的潜能，且具有可通过对体细胞重编程获得、来源较多、不涉及伦理问题等特点。大量研究表明，iPSC 在OA 早期治疗和软骨修复中具有广阔的应用前景。本文对iPSC 的特点及其在OA 软骨再生疗法中的应用进行综述，以期望在临床上为OA 软骨修复提供新的思路。

1 iPSC 特点

iPSC 与胚胎干细胞十分类似，呈圆形，在显微镜下可见其细胞群由高核质体积比的细胞组成，具有清晰的边缘和较高的碱性磷酸酶活性[4]。它的细胞表面特征为存有阶段特异性胚胎抗原（SSEA）3、SSEA4、糖蛋白t 细胞受体α 位点(TRA 1-60)等，可表达CD30、CD9、CD50、CD200 和CD90[5]。此外，iPSC 的免疫原性在一定程度上可被调控。Xu 等[6]研究表明，可使用新型CRISPR/Cas 基因编辑系统来生成由人类白细胞抗原（HLA）编辑的iPSC，这些iPSC 可避免受到T 细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的攻击。……